دور الشيخوخة الخلوية وأهميتها العلاجية والتداعيات السريرية في البيئة الدقيقة للورم

تتميز الشيخوخة الخلوية بتوقف دورة الخلية، المقاومة للموت الخلوي المبرمج، التعبير عن علامات الشيخوخة، واكتساب الظاهرة الإفرازية المرتبطة بالشيخوخة (SASP). في هذه المراجعة، نناقش دور الشيخوخة الخلوية داخل البيئة الدقيقة للورم. بعض الخلايا المناعية الفطرية المتقدمة في السن تفشل في الحفاظ على وظيفتها المضادة للورم وقد تروج لتقدم الورم. تصبح خلايا T CD8+ و CD4+ المتقدمة في السن غير وظيفية وترتبط بمثبطات المناعة وتكوين الأوعية الدموية والمقاومة للعلاج المناعي. يركز البحث على الشيخوخة في الخلايا البطانية بشكل رئيسي على الظاهرة الإفرازية المرتبطة بالشيخوخة (SASP). تعمل ظاهرة SASP كسيف ذو حدين؛ فهي تعزز المراقبة المناعية في المراحل المبكرة من الورم بينما تثبط المناعة ضد الورم في مراحله المتقدمة. تشمل الاستراتيجيات المستهدفة للشيخوخة في علاجات السرطان أربع طرق رئيسية: تحفيز الشيخوخة، تثبيط SASP المروج للورم، إزالة الخلايا المتقدمة في السن، وعكس الشيخوخة. رغم أنها ليست في الممارسة السريرية حتى الآن، فإن هذه الطرق تحمل وعداً لعلاجات السرطان المستقبلية.