دمج التغيرات الجينية والميزات الهستوباثولوجية لتحسين تصنيف المخاطر في سرطان المثانة غير الغازي للعضلات

الخلفية: يظهر سرطان البول الظهاري كمثانة سرطانية غير غازية للعضلات (NMIBC) في حوالي 75% من الحالات الأولية. لمواجهة محدوديات أنظمة التصنيف TNM وWHO04/16، تبحث هذه الدراسة في التغيرات الجينية، مؤشر النشاط الانقسامي (MAI)، وعلامات الكيمياء النسيجية المناعية (IHC) CK20، p53، وCD25 كمؤشرات تنبؤية أفضل في NMIBC. الطرق: باستخدام اختبار Oncomine™ Focus للفحص الجيني الموجه للسلسلة الجينومية الحديثة (NGS)، تم تحديد 409 تغييرات نقطية (SNVs) و193 تغير في عدد النسخ (CNVs) عبر 287 مريضًا بأورام TaT1. النتائج: كانت تغيرات FGFR3 وPIK3CA أكثر انتشارًا بشكل ملحوظ في أورام Ta، بينما كانت أورام T1 مصحوبة بتغيرات ERBB2 المهمة. كانت الأورام منخفضة الدرجة (LG) غنية بتغيرات FGFR3، في حين كانت الأورام عالية الدرجة (HG) مرتبطة بشكل كبير بتغيرات ERBB2، بالإضافة إلى تضخيم FGFR1 وCCND1. ارتبطت تغيرات FGFR3 بقصر فترة الخلو من التكرار (RFS; p = 0.033) ولكن بتحسن في فترة الخلو من التقدم (PFS; p < 0.001). في المقابل، ارتبطت تغيرات ERBB2 (p < 0.001)، طفرات ERBB3 (p = 0.044)، وتضخيمات MYC (p < 0.001) وMYCN (p = 0.011) بقصر فترة الخلو من التقدم. أظهر تحليل البقاء لمجموعات الجينات علاقات عكسية بين PIK3CA وERBB2 (p = 0.003)، وأيضًا بين PIK3CA وMYC (p = 0.005) مع فترة الخلو من التقدم. الاستنتاجات: في تحليل كوكس متعدد المتغيرات، كان MAI هو أقوى مؤشر لفترة الخلو من التقدم. قد يؤدي دمج التغيرات الجينية والميزات الهستوباثولوجية إلى تحسين تصنيف المخاطر في NMIBC.