الملخص A034: تأثيرات محددة لطفرات KRAS على البيئة المناعية الورمية تدفع تقدم الورم

الملخص تلعب البيئة المناعية دورًا حاسمًا في تطور السرطان وتقدمه ومقاومته للعلاج. طفرات KRAS شائعة جداً في سرطان غدي قناة البنكرياس (PDAC) وأظهرت عدة دراسات أن KRASG12D يمكن أن يخلق بيئة ورمية مثبطة للمناعة. ومع ذلك، فإن تأثيرات الطفرات الأخرى المسببة للسرطان في KRAS، مثل KRASG12R (التي تمثل 20٪ من حالات PDAC)، غير معروفة. بالنظر إلى أن طفرات KRAS المحددة تظهر ظواهر جزيئية مميزة، قمنا بدراسة تكوين الخلايا المناعية في أورام البنكرياس التي تحتوي على KRASG12R. الأورام المزروعة في مواقع قريبة من الأصل في الفئران المستمدة من عضيات بنكرياسية مع KrasG12R/+;Trp53KO لها ملف مناعي مميز مقارنة بأورام KrasG12D/+;Trp53KO، وتتميز بتدفق خلايا T CD4+ الباثولوجية والخلايا التغصنية الناضجة داخل الورم. أظهر تسلسل الحمض النووي الريبي لخلايا أورام KRASG12R غنى بمسارات الإنترفيرون النوع الأول (IFN) مصحوبًا بالكيموكينات المرتبطة، CXCL9 وCXCL10 مقارنة بأورام KRASG12D. كشف تحليل مجموعات بيانات بشرية متاحة علنًا لـ PDAC عن غنى الجينات في مسارات الالتهاب في أورام KRASG12R. بشكل جماعي، تربط هذه البيانات KRASG12R بمنظور مناعي فريد يختلف عن أورام KRASG12D. صيغة الاقتباس: Andrew Wenger, Tal Baron, Erika Hissong, Adrian Vega-Perez, Whitney Sisso, Maria Paz Zafra, Rohit Chandwani, Lukas Dow, Despina Siolas. تأثيرات محددة لطفرات KRAS على البيئة المناعية الورمية تدفع تقدم الورم. في: توصيات مؤتمر AACR الخاص في بحث السرطان: التقدم في أبحاث سرطان البنكرياس؛ 15-18 سبتمبر 2024؛ بوسطن، ماساتشوستس. فيلادلفيا (PA): AACR؛ Cancer Res 2024;84 (17 Suppl₂): رقم الملخص A034.