المؤشرات الجينية التنبؤية للاستجابة للعلاج المناعي بأتيزوليزوماب مع بيفاسيزوماب في سرطان الكبد الخلوي: رؤى من تجربة IMbrave150

أصبح العلاج المناعي المركب، ممثلاً بأتيزوليزوماب مع بيفاسيزوماب، هو المعيار العلاجي لسرطان الكبد الخلوي غير القابل للجراحة. ومع ذلك، يظل نقص المؤشرات الحيوية التنبؤية وفهم محدود لآليات الاستجابة يمثلان تحديًا. باستخدام بيانات من مجموعة IMbrave150plus، طبقنا مؤشر توقيع المناعة (ISS) لتصنيف مرضى سرطان الكبد الخلوي المعالجين بأتيزوليزوماب مع بيفاسيزوماب أو بسورافينيب فقط إلى مجموعات محتملة ذات استجابة عالية ومنخفضة. من خلال استخدام مقاربات إحصائية متعددة، بما في ذلك خوارزمية التنبؤ بالوسائط البايزية، قمنا بتحسين التوقيع إلى 10 جينات رئيسية (ISS10) للاستخدام السريري مع الحفاظ على قوة تنبؤية مماثلة للنموذج الكامل. قمنا بعد ذلك بالتحقق من صحة ISS10 في مجموعة مستقلة من مرضى سرطان الكبد الخلوي المعالجين بنيفولوماب مع إيبيليموماب. حددت الدراسة ارتباطًا كبيرًا بين ISS والاستجابة للعلاج. من بين المرضى المصنفين كمستجيبين مرتفعين، أظهر أولئك الذين عولجوا بمزيج أتيزوليزوماب مع بيفاسيزوماب تحسنًا في البقاء الكلي والبقاء بدون تقدم بالإضافة إلى معدل استجابة موضوعية أفضل مقارنة بالمعالجين بسورافينيب. كما لاحظنا ارتباطًا كبيرًا بين ISS10 والاستجابة للعلاج بنيفولوماب مع إيبيليموماب. كشفت تحليلات الفئات الفرعية لخلايا المناعة عن خصائص مميزة مرتبطة بأنواع ISS. على وجه الخصوص، عرض النوع ISS10 العالي بيئة مناعية أكثر ملاءمة مع نسب أعلى من البلاعم المضادة للورم والخلايا التائية المنشطة، مما قد يفسر استجابته الأفضل. تشير دراستنا إلى أن ISS وISS10 هما مؤشرات حيوية تنبؤية واعدة لتحسين النتائج العلاجية لدى مرضى سرطان الكبد الخلوي الذين يخضعون للعلاج المناعي المركب. وتعد هذه المؤشرات ضرورية لتحسين تصنيف المرضى وطرق العلاج المخصصة لتطوير فعالية أنظمة الرعاية المعيارية.