تحسين اختبار السمية الخلوية لخلايا CAR-T خارج الجسم من خلال التصوير متعدد الأوضاع

لقد أظهرت العلاجات المعتمدة على خلايا CAR-T فعالية ملحوظة في علاج السرطانات الخبيثة، وخاصة الأورام الدموية، ويتم تقييمها بشكل متزايد في التجارب السريرية للأورام الصلبة. مع مبادرة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتطوير طرق بديلة لاكتشاف وتطوير الأدوية، أصبحت الاختبارات البشرية الكاملة خارج الجسم ضرورية بشكل متزايد لتطوير CAR-T بدقة. ومع ذلك، فإن اختبارات السمية الخلوية لخلايا CAR-T خارج الجسم السائدة محدودة باستخدام المواد المشعة، وعدم وجود قياس في الوقت الفعلي، وانخفاض الإنتاجية، وعدم القدرة على الأتمتة، من بين أمور أخرى. لمعالجة هذه القيود، قمنا بتحسين الاختبار باستخدام طرق تصوير متعددة الأوضاع، بما في ذلك التألق الحيوي، وتتبع المقاومة الكهربائية، وتباين الطور، والتألق، لتتبع خلايا CAR-T التي تم تربيتها مع خلايا سرطانية تعبر عن CD19 وCD20 وHER2 مع مراسل اللوكيفيراز في الوقت الفعلي. بالإضافة إلى ذلك، قمنا بتغيير نسبة خلايا CAR-T إلى الخلايا السرطانية لتحديد قراءات السمّية المثلى. أظهرت نتائجنا أن مجموعة خلايا CAR-T هاجمت الخلايا السرطانية بفعالية، وقدم الاختبار المحسن قياسات زمنية ومكانية متفوقة لفعالية قتل خلايا CAR-T خارج الجسم للخلايا السرطانية، مؤكداً موثوقية واتساق وإنتاجية عالية للاختبار المحسن.