كشف تأثير بصمات الورم والجهاز المناعي على علاج نقاط التفتيش المناعية في سرطان الرئة المتقدم

تدرس هذه الدراسة التفاوت بين المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) في استجاباتهم لمثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICI). وبالنظر إلى أن المرضى المصابين بمرحلة متقدمة من NSCLC نادرًا ما يكونون مؤهلين للتدخلات الجراحية، يصبح من الضروري تحديد العلامات البيولوجية التي تؤثر على الاستجابات للعلاج بـ ICI. أجرينا تحليلًا للنسخ الفردية للخلايا من 33 عينة خزعة من سرطان الرئة، مع التركيز بشكل خاص على 14 عينة أساسية تم أخذها قبل بدء العلاج التلطيفي بـ ICI. كان هدفنا ربط ملفات التعريف للورم وخلايا الجهاز المناعي باستجابة المرضى لـ ICI. اكتشفنا أن غير المستجيبين لـ ICI أظهروا وجودًا أعلى لخلايا T التنظيمية CD4+، وخلايا الذاكرة المقيمة، وخلايا TH17. وهذا يتناقض مع تنوع خلايا T CD8+ المنشطة الموجودة لدى المستجيبين. علاوة على ذلك، أظهرت الخلايا الورمية لدى غير المستجيبين نشاطًا نسخيًا متزايدًا في مسارات NF-kB وSTAT3، مما يشير إلى مقاومة محتملة متأصلة للعلاج بـ ICI. من خلال دمج ملفات تعريف خلايا الجهاز المناعي والتواقيع الجزيئية للورم، حققنا معدل دقة يفوق 95% في التنبؤ باستجابة المرضى للعلاج بـ ICI. تؤكد هذه النتائج على الأهمية الحاسمة للتفاعل بين الورم والبيئة الدقيقة المناعية، بما في ذلك داخل مواقع النقائل، في تأثير فعالية مثبطات نقاط التفتيش المناعية في NSCLC.