Key points are not available for this paper at this time.
تشمل الخصائص البارزة لمركبات الأجسام المضادة-الأدوية (ADCs) التي ظهرت مؤخراً استهداف مستقبل عامل النمو البشري الكيراتيني 2 (HER2) من خلال الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (mAbs) ونسبة عالية من الدواء إلى الجسم المضاد (DAR). لقد أظهرت نجاحات كادسيلا® (T-DM1) وإنهرتو® (T-Dxd) أن الأجسام المضادة المستهدفة لـ HER2، مثل trastuzumab، قد أثبتت أنها تنافسية من حيث الفعالية والسعر للتطوير. علاوة على ذلك، مع وصول T-Dxd وTrodelvy®، يتم التعرف على ADCs عالية DAR (7-8)، والتي تختلف عن ADCs المتوسطة DAR (3-4) التي كانت تعتبر تقليدية سابقاً، لقيمتها. في أعقاب هذا الاتجاه في تطوير الأدوية، سعينا لتطوير ADC عالي DAR باستخدام منهج بسيط يتضمن استخدام DM1، وهو مادة قوية جداً، بالتزامن مع trastuzumab المعروف على نطاق واسع. لتحقيق نسبة DAR عالية، تم ربط DM1 مع السيستين المخفض من خلال التصميم والتركيب البسيط لعدة روابط ديمالايميد بأطوال مختلفة. باستخدام تحليل LC وMS، أظهرنا أن منهجية التركيب لدينا غير معقدة وفعالة، مما أسفر عن ADCs تعتمد على trastuzumab تحتوي على درجة ملحوظة من التوحيد. وقد تم إثبات تجريبياً أن هذه ADCs تمارس تأثيراً مثبطاً على خلايا السرطان في vitro، مما يؤكد قيمتها كإضافات بارزة إلى مجال ADCs.
درس جيون وآخرون (الثلاثاء) هذا السؤال.