الملخص PO4-14-06: تأثير نطاق HER2 الخارجي في المصل لدى مرضى سرطان الثدي النقيلي المعالجين بـ Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)

الملخص خلفية: يُعتبر Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) معيار علاج خط ثاني وبعد العلاج الكيميائي السابق لسرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـ HER2 والمنخفض HER2 وفقًا لنتائج Destiny Breast03 و04 على التوالي. مع ذلك، أظهرت الخزعات المستمرة أثناء العلاج أن تعبير HER2 متغير. العوامل التنبؤية لـ trastuzumab deruxtecan (T-DXd) لسرطان الثدي النقيلي الإيجابي والمنخفض HER2 غير واضحة. تم تأكيد نطاق HER2 الخارجي (HER2-ECD) كمؤشر تنبؤ وعامل تنبئي للعلاج لـ MBC الإيجابي لـ HER2. خاصةً، يُعتبر HER2-ECD علامة حيوية واعدة في الحالات التي لا يُؤكد فيها تعبير HER2 في النقائل. فرضنا أن HER2-ECD يمكن أن يكون علامة حيوية لـ T-DXd. المرضى والطريقة: دراسة استعادية على مرضى عولجوا متتاليًا في مركز واحد بين 2019-2023 مع MBC منخفض و5 موجب لـ HER2 باستخدام مراجعة السجلات. تم تشخيص حالة HER2 وفقًا لإرشادات ASCO-CAP 2020. عُرِّف ارتفاع HER2-ECD كـ 15.0 نانوغرام/مل. جُمعت عينات HER2-ECD قبل علاج T-DXd. قمنا بمقارنة الاستجابة العامة (ORR)، والبقاء بدون تقدم (PFS)، والبقاء الكلي (OS)، ومعدل السيطرة على المرض (DCR) بين مجموعات HER2-ECD العالية والمنخفضة. أجريت تحليلات انحدار كوكس لتقييم ORR. استخدمنا طريقة كابلان-ماير لتقدير PFS وOS واختبار لوغ-رانك للمقارنة بين كل مجموعة علاجية. النتائج: شملت الدراسة 41 مريضًا بسرطان الثدي النقيلي. كان عدد المرضى الإيجابيين لـ HER2 والمنخفضين 34 و7 على التوالي. من بين إيجابيي HER2 (n=34)، كان عدد المرضى ذوي HER2-ECD العالي والمنخفض 14 (41%) و20 (59%) على التوالي. من بين المنخفضين HER2 (n=7)، كان عدد المرضى ذوي HER2-ECD العالي والمنخفض 3 (43%) و4 (57%) على التوالي. تلقى 26 مريضًا علاج T-DM1 قبل T-DXd لعلاج MBC الإيجابي HER2، ولم يتلق أحد العلاج CPT-11 قبل T-DXd للسرطان النقيلي منخفض أو إيجابي HER2. كان ORR لـ T-DXd 89% و52% في مجموعتي HER2-ECD العالية والمنخفضة على التوالي (قيمة p < 0.001). جميع الحالات الست التي وصلت لاستجابة كاملة كانت في مجموعة HER2-ECD العالية. بين المجموعة المنخفضة HER2 (n=7)، كان ORR لـ T-DXd 67% (2/3) و25% (1/4) في المجموعتين العالية والمنخفضة HER2-ECD على التوالي. أظهر الوسيط لـ PFS في مجموعة HER2-ECD العالية وقتًا أطول مقارنة بالمنخفضة، 21.8 مقابل 8.0 أشهر (HR 0.31؛ 95% CI, 0.13-0.78، p=0.012). على الرغم من عدم وجود فروق دلالة في OS، إلا أن مجموعة HER2-ECD العالية أظهرت اتجاهاً للاستمرار لفترة أطول من OS (HR 0.23؛ 95% CI, 0.04-1.16، p=0.07). كان معدل السيطرة على المرض 100% في المجموعة العالية و87% في المنخفضة. الخلاصة: أظهر T-DXd استجابة أفضل بشكل كبير وفترة بقاء بدون تقدم طويلة في المجموعة ذوي HER2-ECD العالي. لدى HER2-ECD إمكانات لتكون علامة حيوية لـ T-DXd. هناك حاجة لمزيد من الدراسات لتقييم HER2-ECD كعلامة حيوية، خاصة لمرضى MBC منخفضي HER2 المعالجين بـ T-DXd. الجدول: العلاقة بين الاستجابة وحالة HER2 أو حالة HER2-ECD