البلعميات المرتبطة بالأورام تعيق إنتاج الخلايا القاتلة الطبيعية للإنترفيرون-γ وتساهم في تقدم الورم في سرطان الكلية ذو الخلايا الصافية

البلعميات المرتبطة بالأورام (TAM) وفيرة في عدة أنواع من الأورام وترتبط عادة بسوء التشخيص. سابقًا، أظهرنا أن البلعميات المضادة للالتهاب (M2) تثبط وظائف الخلايا القاتلة الطبيعية. هنا، استكشفنا تأثير البلعمية المرتبطة بالأورام على الخلايا القاتلة الطبيعية في سياق سرطان الكلية ذو الخلايا الصافية (ccRCC). أظهر التحليل المعلوماتي الحيوي ارتباطًا قويًا بين توقيع الخلايا القاتلة الطبيعية المتعبة وتوقيع M2. أكدت تحليلات البلعمية المرتبطة بالأورام من عينات ccRCC البشرية أنهم أظهروا نمطًا مائلًا نحو M2 وكبتوا إنتاج IFN-γ بواسطة الخلايا القاتلة الطبيعية. علاوة على ذلك، أدت الإستزراع للبلعميات الحيادية (M0) مع وسائط مشروطة من خطوط خلايا ccRCC إلى توليد بلعميات نمطها مائل نحو M2 (شبيهة بالTAM)، والتي عرضت بدورها نشاطًا كابحًا على الخلايا القاتلة الطبيعية مثل البلعمية المرتبطة بالأورام. بالإضافة إلى ذلك، أسفر نقيض البلعمية المرتبطة بالأورام في نموذج فأري Renca لـ ccRCC عن تأخير في نمو الورم وتقليل حجمه، مصحوبًا بزيادة تكرار الخلايا القاتلة الطبيعية التي تنتج IFN-γ وتغزو الورم والتي أظهرت تعبيرًا مرتفعًا لـ T-bet وNKG2D وتعبيرًا منخفضًا لجزيئات تثبيطية مشتركة مرتبطة بالإرهاق مثل PD-1 وTIM-3. لذلك، في ccRCC، يوجه وسط الورم البلعمية المرتبطة بالأورام نحو نمط مثبط للمناعة يشجع خلل وظائف الخلايا القاتلة الطبيعية التي تغزو الورم، مما يساهم في تقدم الورم. بالإضافة إلى ذلك، قد تؤدي استراتيجيات العلاج المناعي التي تستهدف البلعمية المرتبطة بالأورام إلى تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية، مما يعاكس تقدم الورم.