منع TIGIT يعيد تشكيل البيئة الدقيقة للورم بناءً على تحليل التسلسل RNA أحادي الخلية

الملخص: علاج حجب نقاط التفتيش المناعية هو نهج محوري في علاج الأورام الخبيثة. ظهر TIGIT كنقطة تركيز بين الأهداف المتنوعة لعلاج المناعة ضد الورم. ومع ذلك، لا يزال هناك نقص في الفهم الشامل للتغيرات في البيئة المناعية الدقيقة بعد علاج حجب TIGIT. لسد هذه الفجوة المعرفية، أجرينا تسلسلًا أحادي الخلية على الفئران قبل وبعد إعطاء علاج مضاد لـ TIGIT. كشف تحليلنا أن TIGIT كان معبرًا عنه بشكل رئيسي على خلايا T والخلايا القاتلة الطبيعية (NK). أظهر حجب TIGIT تأثيرات مثبطة على خلايا Treg من خلال خفض تعبير Foxp3 وتقليل إفراز السيتوكينات المثبطة للمناعة. بالإضافة إلى ذلك، ساعد حجب TIGIT في تنشيط خلايا NK، مما أدى إلى زيادة أعداد الخلايا، وعزز نضوج cDC1 عبر إفراز XCL1 و Flt3L. أدى هذا التنشيط بدوره إلى تحفيز إشارة TCR في خلايا CD8+ T، مما عزز تأثيرها المضاد للورم. بناءً عليه، أظهر علاج مضاد لـ TIGIT قدرة كبيرة لعلاج مناعة السرطان. قدم بحثنا رؤى جديدة لاستراتيجيات علاجية مستقبلية تستهدف TIGIT لمرضى السرطان.