يرتبط الفيرسيكان بظاهرة المناعة الورمية ويحد من حركة الخلايا التائية عبر كبريتات كوندرويتين

ملخص: للعلاجات المناعية للأورام ذات المصدر الظهاري فعالية محدودة، وهناك أدلة متزايدة تربط تركيب المصفوفة خارج الخلوية (ECM) باحتمالية الاستجابة الإيجابية للعلاج. يمكن اعتبار ECM حاجزًا مناعيًا، حيث يُقيِّد توطين الخلايا المناعية السمية للخلايا في المناطق الداعمة ويمنع تلامسها مع خلايا الورم. قد يوفر تحديد مكونات ECM لهذا الحاجز المناعي أهدافًا عند تحللها موضعيًا قد تدعم المناعة المضادة للورم وتحسن الاستجابة للعلاج المناعي. باستخدام مكتبة من أنسجة سرطان الثدي الثلاثي السلبية الأولية، ربطنا تلامس الخلايا التائية CD8+ مع الورم بتكوين ECM وحددنا البروتيوغليكان الفيرسيكان (VCAN) كعضو محتمل في الحاجز المناعي. تكشف تحليلاتنا أن تلامس خلايا CD8+ مع الورم يرتبط بمكان تعبير VCAN، والنمط الجليكوفاريانت المحدد عبر أنماط الروابط البعد ترجمية لجليكوزامينوجليكانات (GAG)، وأنواع الخلايا التي تنتج هذه الطفرة. في الدراسات الوظيفية، لأيزومرات كبريتات الكوندرويتين المعروضة على VCAN أدوار متعاكسة، إما تدعم أو تعيق حركة الخلايا التائية، وإزالة GAGs تحسن هذه التأثيرات على حركة الخلايا التائية. بشكل عام، نستنتج أن VCAN يمكن أن يدعم أو يعيق حركة الخلايا التائية داخل بيئة الورم الدقيقة اعتمادًا على نمط GAGs الحاضر، وأن VCAN هو مكون رئيسي من ECM للحاجز المناعي الذي يحدد نوع الاستجابة للعلاج المناعي. الأهمية: كانت الاستجابة للعلاج المناعي ضعيفة تجاه الأورام الصلبة على الرغم من تسلل الخلايا المناعية إلى الورم. ارتبط ECM بالتأثير على تسلل الخلايا التائية نحو الورم وفي هذه المقالة حددنا VCAN وتعديله الهيكلي، كبريتات الكوندرويتين، كعامل رئيسي في غزو الخلايا التائية.