الملخص 1148: تحليل الترانسكريبتوم المكاني متعدد الوسائط والبروتيوميات لنظام ورم الرئة غير صغير الخلايا القابل للاستئصال بعد العلاج الكيميائي المناعي المسبق

الملخص العلاج المناعي قبل العملية وحول العملية باستخدام مثبطات نقاط التفتيش (ICIs)، مجتمعة مع العلاج الكيميائي (CT)، حسنت النتائج للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للاستئصال (NSCLC). تم استخدام الاستجابة المرضية للورم كبديل للفعالية السريرية في التجارب السريرية. إلا أن أكثر من نصف المرضى المعالجين يعانون من عدم الاستجابة، مما يبرز الحاجة إلى مؤشرات جديدة لتحديد أولئك الأكثر احتمالاً للاستفادة العلاجية. لفك تعقيد التعقيد المكاني للمشهد المناعي المرتبط بالورم بعد العلاج الكيميائي المناعي المسبق (CT+ICI)، اخترنا مرضى (عددهم = 3) بنسب مختلفة من الورم القابل للحيوية المتبقية (%RVT) - استجابة مرضية كاملة (pCR؛ 0% RVT)، استجابة جزئية (20% RVT)، وعدم استجابة (100% RVT). أجرينا تحليل الترانسكريبتوم المكاني متعدد الوسائط (ST) والبروتيوميات (باستخدام لوحة بروتينات 35-plex) على نفس مقاطع الأنسجة باستخدام Visium CytAssist من 10X Genomics. كما فحصنا أنماط التوزيع المكاني لـ 20 علامة مناعية وتركيبية بدقة خلوية مفردة في نفس العينات باستخدام منصة COMET Lunaphore. في مريض pCR، درسنا منطقتين من الورم لتقييم تأثير تفاوت الاستجابة الورمية على المشهد المناعي. حدد تحليلنا ملفات مناعية مميزة عبر المرضى الثلاثة ذوي %RVT المختلف، مما يعكس تفاوت الاستجابة المناعية. وجدنا ترابطًا قويًا بين الجينات والبروتينات، مثل تعبير جين MS4A1 ومستويات بروتين CD20، في تحليل الترانسكريبتوم والبروتيوميات متعدد الوسائط. بشكل لافت، اختلف ترتيب خلايا B وتفاعلها مع خلايا البلازما المحيطة (PCs) بشكل ملحوظ بين المرضى. على عكس المرضى ذوي الاستجابة الجزئية أو عدم الاستجابة، لوحظ تشكيل واضح للتركيب اللمفاوي الثالثي (TLS) وبصمات خاصة به في مريض pCR، مع تداخل محور CXCL13-CXCR5 مع بصمة TLS، مما يشير إلى تفاعل وظيفي قد يكون حاسمًا في التوسط في الاستجابة للعلاج. بشكل مثير، في مريض pCR، كانت خلايا البلازما مرتبة بشكل فريد حول تجمعات كثيفة من خلايا B، محددة بواسطة MS4A1، CR2، FCER1، وCXCL13. كانت خلايا البلازما أقل وفرة في المرضى غير pCR ولم تكن مرتبة حول التجمعات اللمفاوية. حدد تحليلنا عالي الدقة ومتعدد الوسائط التعبير المكاني والأنماط لخلايا خط B التي قد تكون مرتبطة، وبالتالي، تكمن وراء استجابة سرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للاستئصال للعلاج الكيميائي المناعي المسبق CT+ICI. ستلقي الجهود المستمرة على هذه العينة المتزايدة ضوءًا إضافيًا على الحالات النسخية والأدوار الجينومية المناعية لخلايا خط B في سرطان الرئة غير صغير الخلايا المعالج بالعلاج الكيميائي المناعي المسبق CT+ICI. تنسيق الاقتباس: Zahraa Rahal, Tieling Zhou, Sujuan Yang, Alejandra Serrano, Jiping Feng, Ansam Sinjab, John T. Le, Xin Sun, Michael Wang, Wei Hu, Jianjun Zang, Tullia Bruno, Hai T. Tran, Stephen G. Swisher, Cheuk Hong Leung, Heather Y. Lin, J. Jack Lee, Jing Wang, John Victor Heymach, Don Lynn Gibbons, Ignacio Ivan Wistuba, Annikka Weissferdt, Jared K. Burks, Luisa Maren Solis Soto, Humam Kadara, Tina Cascone. تحليل الترانسكريبتوم المكاني متعدد الوسائط والبروتيوميات لنظام سرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للاستئصال بعد العلاج الكيميائي المناعي المسبق. في: وقائع الاجتماع السنوي لجمعية أبحاث السرطان الأمريكية 2024؛ الجزء 1 (ملخصات عادية)؛ 5-10 أبريل 2024؛ سان دييغو، كاليفورنيا. فيلادلفيا (PA): AACR؛ Cancer Res 2024؛84 (6Suppl): ملخص رقم 1148.