P02.10 تبسيط التوصيف الظاهري والوظيفي عالي المعامل لخلايا المناعة السرطانية

الخلفية يعتبر فحص تكوين ووظيفة خلايا المناعة في المرضى المصابين بالسرطان أمرًا حاسمًا لإجراء توقعات بخصوص المرض، ومراقبة الفعالية الإكلينيكية للعلاج المناعي للأورام، وتحديد أهداف علاجية جديدة، واكتشاف مؤشرات حيوية تنبؤية للمرض. تلعب كل من الذراع التكيفية والطبيعية لجهاز المناعة أدوارًا مهمة في تكوين بيئات مؤيدة أو معادية للأورام. يمكن للخلايا الفعالة مثل خلايا NK والخلايا التائية قتل الخلايا السرطانية مباشرة من خلال إفراز أو تعبير على سطح الخلية للبروتينات السامة للخلايا، وتعديل الاستجابة المناعية عبر جزيئات التحفيز التكميلي. المواد والطرق في الورم النقوي المتعدد، تتراكم الخلايا البلازمية الخبيثة في نخاع العظم عبر التكاثر الاستنساخي، مما يدفع الخلايا الأخرى ويؤدي إلى فقر الدم، والفشل الكلوي، والكبت المناعي، وزيادة خطر تلف الأعضاء المتعدد عند عدم العلاج. تم تطوير طرق علاج مناعي خلوي ومُستند إلى الأجسام المضادة، بما في ذلك خلايا CAR T والأجسام المضادة أحادية النسيلة التي تستهدف CD38 لعلاج الورم النقوي المتعدد. ونظرًا لأن خلايا NK يمكن أن تؤثر أيضًا بشكل غير مباشر على العلاجات المناعية القائمة على خلايا CAR T أو الأجسام المضادة، فإن توصيف هذه الخلايا باستخدام اختبارات محسنة وقابلة للتكرار أمر حيوي. النتائج تستخدم تقنية CyTOF® تكنولوجيا التدفق الخلوي متعددة المؤشرات التي تستخدم أجسامًا مضادة موسومة بنظائر معدنية لفحص الظواهر الخلوية والوظائف. وبالمقارنة مع التدفق الخلوي التقليدي والطيفي المعتمد على الفلورسنت، تتميز إجراءات CyTOF بتجارب مبسطة لأن اللمعان الذاتي غير مشكلة وانتشار الإشارة ضئيل، مما يسمح بتصميم سريع وتطبيق لوحات تحتوي على أكثر من 40 محددًا. لتوسيع الفائدة السريرية والقبل سريرية المتزايدة لاختبار Maxpar® Direct™ Immune Profiling Assay™ المكون من 30 محددًا (اختبار Maxpar Direct)، طورنا 9 لوحات توسعة إضافية لتوصيف أعمق لأنواع الخلايا وحالات التنشيط المحددة، بما في ذلك لوحات مصممة لتوصيف الخلايا النخاعية وكذلك خلايا T و NK المنشّطة وخارج الجسم. الاستنتاجات هنا نُظهر دمج اختبار Maxpar Direct Immune Profiling Assay مع لوحة توسعة خلايا NK (CD181، NKp30، NKp46، PD-1، NKG2A، ICOS، و TIGIT) أو لوحة توسعة خلايا T 3 (OX40، TIGIT، CD69، PD-1، Tim-3، ICOS، و 4-1BB) مع لوحة توسعة التنشيط الأساسية (IL-2، TNFα، IFNγ، CD107a، perforin، و granzyme B) لتمكين توصيف مناعي عميق لخلايا PBMC في الورم النقوي المتعدد. A. Thomas-Claudepierre: A. توظيف (دوام كامل أو جزئي)؛ ذو أهمية؛ Standard BioTools. D. Mahamed: A. توظيف (دوام كامل أو جزئي)؛ ذو أهمية؛ Standard BioTools. M. Cohen: A. توظيف (دوام كامل أو جزئي)؛ ذو أهمية؛ Standard BioTools. S. Li: A. توظيف (دوام كامل أو جزئي)؛ ذو أهمية؛ Standard BioTools. L. Tracey: A. توظيف (دوام كامل أو جزئي)؛ ذو أهمية؛ Standard BioTools. H. Yao: A. توظيف (دوام كامل أو جزئي)؛ ذو أهمية؛ Standard BioTools. C. Loh: A. توظيف (دوام كامل أو جزئي)؛ ذو أهمية؛ Standard BioTools. L. Fung: A. توظيف (دوام كامل أو جزئي)؛ ذو أهمية؛ Standard BioTools.