165P الملف الجيني لأنسجة مرضى الظهارة الجنبية المعالجين بالعلاج المناعي: كشف الطفرات الجينية والتعقيد

الظهارة الجنبية (PM) هي مرض نادر ذو توقعات سيئة، وغالباً ما يُشخَّص في مرحلة متقدمة. التقليدياً، يتم معالجة الحالات التي لا يمكن استئصالها بواسطة العلاج الكيميائي؛ لكن التجارب السريرية من المرحلة الثالثة الأخيرة تؤكد الدور المتزايد للعلاج المناعي (IO). ومع ذلك، لا تزال العوامل التنبؤية والتنبؤية للعلاج المناعي غير واضحة. هدفت هذه الدراسة إلى تقييم العوامل السريرية والجزيئية التي قد تؤثر على نتائج مرضى PM المعالجين بالعلاج المناعي. قمنا بتحليل رجعي لبيانات 24 مريضاً بـ PM غير قابل للاستئصال عولجوا بدورة واحدة على الأقل من العلاج القائم على IO في أي خط علاجي في Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori في ميلانو من مارس 2018 إلى ديسمبر 2023. تم إجراء تحليل التسلسل من الجيل التالي (OncomineTM Comprehensive Assay Plus, FoundationOne®CDx أو OmniSeq INSIGHT®). تم حساب العبء الطفري للورم (TMB) باستخدام برنامج IonReporter v5.18 على الطفرات غير المتماثلة للمنطقة الإكسونية >1 ميغاباز. استخدمت نماذج انحدار كوكس واختبارات χ2 لتقييم الارتباطات، كما قدرت منحنيات البقاء باستخدام Kaplan-Meier. كان متوسط العمر عند التشخيص 67 سنة، مع أغلبية من الذكور (58%). كان النمط النسيجي الظهاري هو الأكثر شيوعاً (67%)، يليه النمط الثنائي الطور (29%) والسرطاني العضلي (4%). مع متابعة وسطية قدرها 26.2 شهراً، كان متوسط البقاء بدون تقدم للعلاج المناعي 7.85 شهراً (فاصل الثقة 95%: 4.4-27.85 شهراً). معظم المرضى أحيلوا إلى مركزنا بعد استنفاد العلاجات القياسية، مما قد يفسر متوسط البقاء العام الملحوظ البالغ 27.5 شهراً. كانت الطفرات الجسدية الأكثر تكراراً BAP1 (29%)، NF2 (17%)، FANCA (17%)، SNCAIP (17%)، CDNK2A (12%)، PIK3CA (12%)، ATR (12%) وATM (12%). كان متوسط عدد التغيرات الجينية 9 ومتوسط TMB 3.9 طفرة لكل ميغاباز. لم توجد ارتباطات ذات دلالة إحصائية بين الطفرات الجسدية والعوامل السريرية الرئيسية (العمر، الجنس، حالة التدخين، التعرض للأسبستوس) أو الباثولوجية (النسيج، TMB) والنتائج العلاجية. وُجد اتجاه يشير إلى وجود ارتباط محتمل بين فقدان BAP1 ومتوسط البقاء العام (p= 0.13). لم تحدد دراستنا عوامل تنبؤية أو توقعية لنتائج العلاج المناعي في PM غير القابل للاستئصال، مؤكدة تعقيد وتباين هذا المرض. هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث بمجاميع أكبر لاكتشاف المؤشرات الحيوية في هذا السياق.