مثبط PD-1 لتنشيط الخلايا التائية: الآليات والاستراتيجيات للعلاج المناعي التكاملي للسرطان

يلعب نقطة التفتيش المناعية المبرمجة للموت الخلوي 1 (PD-1) من الإشارات المشتركة المانع دورًا حاسمًا في التحكم في حجم ومدة تنشيط الخلايا التائية للحد من تلف الأنسجة والحفاظ على التسامح الذاتي. تقوم خلايا السرطان باختطاف مسار التثبيط المشترك والهروب من المراقبة المناعية عبر فرط التعبير عن ليجند PD-1 المعروف بـ PD-L1. تمت الموافقة على مثبطات نقاط التفتيش المناعية، مثل الأجسام المضادة المحجوزة لـ PD-1، للعلاج المناعي للأورام. ومع ذلك، لا يستفيد جميع المرضى من العلاج الأحادي لـ PD-1. يحسن العلاج المناعي التكاملي المستند إلى حجب محور PD-1 بشكل كبير الفعالية المناعية المضادة للأورام سريريًا. في هذه المراجعة، نلخص بإيجاز التقدم الحالي في آليات تثبيط PD-1 لتنشيط الخلايا التائية والاستراتيجيات للعلاج المناعي التكاملي للسرطان.