ارتباط خلايا T غير المعالجة مسبقًا مع حدوث irAE شديد بعد حجب نقاط التفتيش PD-1/CTLA4 في علاج الورم الميلانيني

تُستخدم مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs) مثل الأجسام المضادة ضد PD-1 وCTLA-4 لتحفيز استجابة مناعية ضد العديد من أنواع الأورام. ومع ذلك، غالبًا ما تحفز هذه المثبطات استجابات مناعية ذاتية تُعرف بالأحداث الضائرة المرتبطة بالمناعة (irAEs)، والتي تحدث بشكل غير متوقع وبدرجات متفاوتة من الشدة في المرضى الذين يخضعون للعلاج بـ ICI. العوامل المناعية التي تجعل المرضى عرضة لتطوير irAE شديدة غير واضحة إلى حد كبير. في هذه الدراسة، استخدمنا التوصيف المناعي عالي الأبعاد عن طريق قياس الكتلة لخلايا الدم المصلية المستمرة من مرضى يعانون من الورم الميلانيني المتنقل والمعالجين بمزيج من علاج ICI المضاد لـ PD-1/CTLA4 ضمن إطار تجربة سريرية لتوصيف التغيرات في الملفات المناعية الناجمة عن علاج ICI المزدوج ولتحديد الميزات المناعية المرتبطة بتطوير irAE شديدة. أبرز التوصيف العميق لخلايا T أن علاج ICI يسبب توسعات بارزة في خلايا T النشطة CD38hi من النوع CD4+ وCD8+ والتي يرتبط بها غالبًا الجسم المضاد العلاجي المضاد لـ PD-1، إلى جانب تغييرات كبيرة في أنماط خلايا T التنظيمية. ومع ذلك، لم ترتبط كل من التردد الأساسي أو مدى التوسع في هذه المجموعات الخلوية بتطوير irAEs شديدة. بدلاً من ذلك، أظهر اختبار الارتباط على مستوى الخلية الواحدة أن وفرة خلايا TCD4+ البدائية قبل العلاج مرتبطة بشكل كبير بتطوير irAEs شديدة. أكدت طريقة التصنيف ثنائي المحور لخلايا TCD4+ البدائية وجود ارتباط إيجابي كبير بين نسبة خلايا TCD4+ البدائية وتطوير irAE شديد وعدد irAEs المطورة في هذه المجموعة. تشير نتائج هذه الدراسة ذات التوصيف الواسع إلى أن وفرة خلايا TCD4+ البدائية تُعتبر ميزة تنبؤية لتطوير irAEs شديدة بعد علاج ICI المزدوج المضاد لـ PD-1/CTLA4.