Key points are not available for this paper at this time.
سرطانات القولون والمستقيم الليفية (CRC) مستقرة من قبل الميكروساتيللايت إلى حد كبير وتظهر نسيجًا دسْموبلاستيكيًا مع تسلل مناعي ضعيف. هنا نحدد الثرومبوسبوندين-2 (THBS2) كمُنظِّم رئيسي للظاهرة الاستبعادية المناعية في سرطان القولون والمستقيم الليفي. يعبر عن THBS2 بكثرة من قبل الأرومات الليفية المرتبطة بالسرطان في مصفوفة جبهة الورم. في نموذج أورجانويد الورم الدسموبلاستيكي الأورثوتوبي، يؤدي الحذف الشامل أو المحدد للأرومات الليفية لـ Thbs2 إلى تعطيل الحاجز الاستبعادي وزيادة خلايا CD8 T داخل الورم. من الناحية الآلية، يحدد THBS2 حد تجنيد خلايا CD8 T الإيجابية لـ CXCR3 عن طريق تقييد CXCL9/10 المشتقة من الخلايا التغصنية والبلعمية. إزالة هذه الخلايا النخاعية أو حجب إشارة CXCL9/10-CXCR3 يلغي الزيادة في تدفق خلايا CD8 T وكفاءتها المضادة للورم. يظهر الملف المكاني أن فقدان THBS2 يحفز القرب بين خلايا CD8 T والخلايا النخاعية ويرفع من مستويات الكيموكينات. بالرغم من زيادة التسلل، تظهر خلايا CD8 T علامات الإنهاك، مما يجعل الأورام شديدة القابلية للحجب المناعي. إذًا، يمثل THBS2 هدفًا محدودًا لأرومات الليفية لتجاوز الاستبعاد المناعي في CRC الليفي.
Building similarity graph...
Analyzing shared references across papers
Loading...
Yuki Nakanishi
Yu Muta
KOICHI YASUMURA
Nature Communications
Cornell University
Kyoto University
Weill Cornell Medicine
Building similarity graph...
Analyzing shared references across papers
Loading...
درس Nakanishi وآخرون هذه المسألة (Sun،).
www.synapsesocial.com/papers/69403fa82d562116f290e88d — DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-025-66485-2
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: