تصميم وتخليق وتقييم مشترك حاسوبي وتجريبي لمركبات هجين جديدة من قاعدة شيف ثلاثية الحلقات 1،2،4-تريازول كمثبطات فعالة مزدوجة لليورياز وألفا-غلوكوزيداز.

يوفر التثبيط المزدوج لليورياز وألفا-غلوكوزيداز نهجًا موحدًا لعلاج الاضطرابات المعدية والأيضية. تم تصميم وتخليق وتوثيق مركبين هجينين جديدين من 1،2،4-تريازول - قاعدة شيف (5a، 5b) طيفيًا. تم حساب الأوربيتالات الحدية والموصفات الإلكترونية عند مستوى B3LYP/6-311++G(d,p). تم قياس تثبيط الإنزيمات في المختبر وتم تفسيره من خلال التثبيت الجزيئي الحاسوبي. كان كلا المركبين مثبطين قويين لليورياز: 5a بتركيز مثبط نصف المدى IC50 = 18.63 ± 1.47 ميكروغرام/مل و5b IC50 = 16.94 ± 1.09 ميكروغرام/مل؛ حيث اقترب 5b من ثيورويا (14.42 ± 1.13 ميكروغرام/مل) وتفوق على حمض الأسيتهيدروكساميك (19.35 ± 0.94 ميكروغرام/مل). بالنسبة لألفا-غلوكوزيداز، أظهر 5b نشاطًا قويًا (IC50 = 13.78 ± 0.89 ميكروغرام/مل)، مقاربًا لأكاربوز (11.08 ± 0.85 ميكروغرام/مل)، في حين كان 5a متوسط الفعالية (19.66 ± 2.08 ميكروغرام/مل). أكدت دراسات التثبيت الجزيئي هذه النتائج، مشيرة إلى تقارب أعلى لليورياز مع 5a (-7.0 كيلو كالوري/مول) و5b (-7.6 كيلو كالوري/مول) مقارنة بثيورويا (-3.3 كيلو كالوري/مول)، ورابطة مواتية مع ألفا-غلوكوزيداز (-6.2/-6.5 كيلو كالوري/مول) مقارنة بأكاربوز (-5.3 كيلو كالوري/مول). كشفت تحليلات التفاعل عن شبكات روابط هيدروجينية، وتكديس π-π، واتصالات π أيونية موجبة/سالبة، وتثبيت محب للماء؛ حيث عززت المستبدلات الفينولية في 5b التكاملية في موقع الفعالية. من خلال دمج الطيفية، والخصائص الكيميائية الكمّية، وتجارب الإنزيم، والتثبيت الجزيئي، يحدد هذا العمل المركبين 5a وخصوصًا 5b كقوالب متعددة الوظائف لتثبيط مزدوج لكل من اليورياز وألفا-غلوكوزيداز مع إمكانات علاجية محتملة ضد مرض المعدة المرتبط بهليكوباكتر بيلوري وداء السكري من النوع 2.