مقدمة: أظهرت التجارب السريرية من المرحلة 1/2 CheckMate-040 ومن المرحلة 3 CheckMate-9DW نشاطًا ملحوظًا ومهمًا لـ nivolumab بالإضافة إلى ipilimumab (Nivo/Ipi) في المرضى المعالجين سابقًا والمرضى الجدد الذين يعانون من سرطان الكبدة الكبدي المتقدم. ومع ذلك، تم استبعاد المرضى الذين لديهم شمل للكبد ≥50%، أو وجود خثار ورم في الوريد البابي من النوع Vp4 (PVTT)، أو غزو قناة الصفراء من هذه التجارب. هدفنا هو تقييم الفعالية والسلامة لـ Nivo/Ipi في الحياة الواقعية لهذه الفئة عالية الخطورة. الطرق: أجريت هذه الدراسة الدولية متعددة المراكز بأثر رجعي على مرضى يعانون من سرطان الكبدة الكبدي المتقدم والذين تلقوا Nivo/Ipi في ستة مستشفيات في كوريا، هونغ كونغ، سنغافورة وتايوان بين 2016 و2024. استُبعد المرضى ذوو تصنيف Child-Pugh B/C أو درجة ECOG > 2. النتائج: من بين 206 مرضى تم تقييمهم للأهلية، تم شمل 145 في التحليل النهائي: 44 مصنفين كعالية الخطورة (وجود PVTT من النوع Vp4، n=10؛ شمل للكبد ≥50%، n=34؛ غزو قناة صفراء، n=7) و101 غير عالية الخطورة. كانت خصائص الأساس مماثلة، باستثناء الاختلافات في وظائف الكبد وميزات الخطورة العالية. تم إعطاء Nivo/Ipi كعلاج من الخط الثالث أو لاحق في 76.6% من المرضى. أظهرت مجموعة عالية الخطورة معدل استجابة موضوعي (ORR) أقل بكثير (12.8% مقابل 34.3%)، وبقاء متوسط بدون تقدم أقصر (PFS) (1.2 مقابل 2.9 شهور) والبقاء الكلي (OS) (3.6 مقابل 16.5 شهور). من بين ميزات الخطورة العالية، كان الشمل الكبدي ≥50% مرتبطًا بشدة مع نتائج أقل في ORR وPFS وOS، في حين أن وجود PVTT من النوع Vp4 وغزو قناة الصفراء وحدهما لم يكونا مرتبطين بشكل كبير بنتائج العلاج. كان العبء الورمي داخل الكبد الأعلى مرتبطًا عكسيًا مع الاستجابة للعلاج والبقاء على قيد الحياة. كانت الأحداث السلبية أكثر تكرارًا بين المرضى عاليي الخطورة، وخاصة فرط البيليروبين الدموي (36.4% مقابل 13.9%; الدرجة ≥3: 11.4% مقابل 1.0%). في التحليل متعدد المتغيرات، كان الشمل الكبدي ≥50% والتعرض السابق لمثبطات نقاط التفتيش المناعية من العوامل المستقلة المتنبئة بقصر البقاء بدون تقدم والبقاء الكلي. الخلاصة: ظهر الشمل الكبدي الشامل كمؤشر رئيسي لتدهور التشخيص، في حين أن PVTT من النوع Vp4 وغزو القناة الصفراوية لم يرتبطا بنتائج أسوأ بكثير.
درس Kim وآخرون (Mon,) هذا السؤال.