مافاكامتن في المراهقين المصابين بالتضخم العضلي القلبي الانسدادي

الخلفية: لا توجد علاجات دوائية معتمدة للتضخم العضلي القلبي عند الأطفال، وقد يكون التدخل الجراحي ضروريًا للمرضى الذين يعانون من انسداد مخرج البطين الأيسر. تستدعي فعالية وسلامة مافاكامتن، وهو مثبط الميوسين القلبي المتاح للبالغين، تقييمه في المراهقين. الطرق: أجرينا تجربة سريرية من المرحلة الثالثة، مزدوجة التعمية، عشوائية، محكومة بالغفل، شملت مراهقين عرضيين (من 12 إلى أقل من 18 سنة) مصابين بتضخم عضلي قلبي انسدادي من الدرجة الثانية أو الثالثة حسب جمعية القلب في نيويورك. تم توزيع المرضى عشوائياً بنسبة 1:1 لتلقي مافاكامتن أو الدواء الوهمي. كان المعيار الأساسي هو التغير من الأساس حتى الأسبوع 28 في فرق ضغط مخرج البطين الأيسر الذي تم تحفيزه بمناورة فالسالفا. النتائج: شمل التوزيع العشوائي 44 مريضًا؛ 23 مريضًا (35% منهم إناث) في مجموعة مافاكامتن، و21 مريضًا (24% منهم إناث) في مجموعة الدواء الوهمي. كان متوسط العمر (± الانحراف المعياري) 14.7±1.7 سنة في مجموعة مافاكامتن و14.6±1.7 سنة في مجموعة الدواء الوهمي، وكان متوسط فرق ضغط مخرج البطين الأيسر بمناورة فالسالفا عند البداية متشابهًا في المجموعتين (78.4±34.1 مم زئبقي و80.8±47.4 مم زئبقي على التوالي). عند الأسبوع 28، كان متوسط التغير في فرق ضغط مخرج البطين الأيسر بمناورة فالسالفا -48.5 مم زئبقي في مجموعة مافاكامتن و-0.5 مم زئبقي في مجموعة الدواء الوهمي (الفرق، -48.0 مم زئبقي؛ فاصل الثقة 95%، من -67.7 إلى -28.3؛ دلالة إحصائية P<0.001). كان معدل الأحداث الضائرة متشابهًا بين المجموعتين. تعرض اثنان من كل مجموعة لأحداث ضائرة خطيرة؛ ففي مجموعة مافاكامتن، تعرض مريض لحلقتين من الإغماء وآخر لصدمة غير مناسبة بواسطة مزيل الرجفان المزروع؛ وفي مجموعة الدواء الوهمي، تعرض مريض لآلام صدر وآخر للاكتئاب مع أفكار انتحارية. لم ينخفض لدى أي مريض جزء القذف البطيني الأيسر إلى أقل من 50%. ولم تحدث وفيات خلال التجربة. الخلاصة: في مرضى المراهقة المصابين بالتضخم العضلي القلبي الانسدادي، كان الانخفاض في انسداد مخرج البطين الأيسر أكبر بكثير مع مافاكامتن مقارنةً بالدواء الوهمي على مدى 28 أسبوعًا. (ممولة من Bristol Myers Squibb؛ رقم التسجيل SCOUT-HCM في ClinicalTrials.gov، NCT06253221).