استهداف TTK و NEK2 يقلل من القدرة الانتقالية في سرطان الثدي الثلاثي السلبي

الملخص سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) هو شكل عدواني من سرطان الثدي يفتقر إلى مستقبلات الإستروجين والبروجسترون ومير المستقبل HER2، مما يجعله غير مستجيب للعلاجات الهرمونية أو مضادات HER2. النساء السود غير اللاتينيات (NHB) واللاتينيات/الهسبانيات (H/L) لديهن معدلات بقاء أقل، ويرجع ذلك جزئياً إلى اكتشاف الأورام في مراحل متأخرة وارتفاع انتشار TNBC. لقد تم ربط الأصول الإفريقية الأعلى بمستويات تعبير مرتفعة للكينازات الانقسامية مثل TTK و NEK2، التي تنظم انقسام الخلايا وتقدم الورم. تؤكد أبحاثنا أن فرط تعبير TTK مرتبط بنمو TNBC والانتقال البطاني الظهاري إلى الميزنكيمي (EMT). تشير التحليلات الأولية إلى أن الوظائف الجزيئية والعمليات، مثل ربط β-كاتينين، مرتبطة بتعبير TTK و NEK2. لذلك، تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق، عبر تجارب مختبرية، لمستويات تعبير علامات EMT وعوامل النسخ، بالإضافة إلى التغيرات في القدرة الغازية والحركية لـ TNBC النقيلية عند خفض تعبير TTK و NEK2 و β-كاتينين. لتقييم ذلك، تم زرع خطوط خلايا TNBC، MDA-MB-231 (NHW) أو MDA-MB-157 (NHB)، تلتها تقنية siRNA لخفض تعبير TTK/NEK2 أو β-كاتينين. استُخدم التفاعل الغربي لقياس بروتينات وعوامل نسخ متعلقة بـ EMT. قيم التلوين المناعي الخلوي التعايش الموقع لـ β-كاتينين. استخدمت تجارب الغزو والهجرة حجرة مغلفة بـ Matrigel ونماذج التئام الجروح على التوالي. أظهرت التجارب المختبرية انخفاضاً ملحوظاً في مستويات بروتين الفمنتين في جميع مجموعات خفض التعبير لـ TTK و NEK2 والمزدوجة في خط الخلايا MDA-MB-231. خفض TTK/NEK2 المزدوج خفض بشكل خاص N-cadherin، و β-كاتينين، وعامل النسخ SNAIL. في المقابل، أظهرت نتائج خط الخلايا MDA-MB-157 انخفاضاً ملحوظاً في مستويات بروتين β-كاتينين عند خفض NEK2. أظهرت نتائج التلوين المناعي أيضًا انخفاضًا في مستويات β-كاتينين في السيتوبلازم والنواة والغشاء في خط الخلايا MDA-MB-157. علاوة على ذلك، فإن خفض TTK و NEK2 و β-كاتينين يقلل من القدرة الغازية والحركية لكلا خطي خلايا TNBC. تدعم هذه النتائج دوراً محورياً لـ TTK و NEK2 في تنظيم β-كاتينين، و EMT، والسلوك الغازي لخلايا TNBC. قد يكون الاستهداف المزدوج لهذه الكينازات الانقسامية استراتيجية واعدة لتقليل تعبير البروتينات الرئيسية المشاركة في تقدم وانتقال TNBC. تنسيق الاقتباس: Alexandra N. Aquino-Acevedo و Ángel D. Colón-Burgos و Esther M. Irizarry-Quintana و Elliott Rodriguez-Lopez و Joel A. Orengo-Orengo و Marileana Rodriguez-Ruiz و Gretchen M. Albarrán-Acosta و Melanie E. Cruz-Robles و Harold I. Saavedra. استهداف TTK و NEK2 المفرط التعبير يقلل من القدرة الانتقالية المبكرة لخطوط خلايا سرطان الثدي الثلاثي السلبي الملخص. في: وقائع الاجتماع السنوي لجمعية أبحاث السرطان الأمريكية 2026؛ الجزء 1 (الملخصات العادية)؛ 17-22 أبريل 2026؛ سان دييغو، كاليفورنيا. فيلادلفيا (PA): AACR؛ Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 320.