MYC كهدف لعلاج السرطان

جين MYC، الذي يتكون من 3 تماثلات، C-MYC وN-MYC وL-MYC، هو أحد أكثر الجينات المحركة غير المنظمة بشكل متكرر في السرطان البشري. بسبب انتشار عدم التنظيم العالي ودوره السببي في تكوين السرطان وصيانته وتقدمه، فإن استهداف MYC هو استراتيجية جذابة نظريًا لعلاج السرطان. كانت MYC تعتبر تقليديًا هدفًا لا يمكن استهدافه بسبب غياب جيب مناسب للارتباط العالي الأفينتي بواسطة مثبطات ذات وزن جزيئي منخفض. ومع ذلك، في السنوات الأخيرة، تم إثبات أن عدة مركبات تعطل MYC بشكل مباشر أو غير مباشر تمتلك نشاطًا مضادًا للسرطان في نماذج الأورام قبل السريرية. من بين أكثر الاستراتيجيات المدروسة لاستهداف MYC هي تثبيط ارتباطه بشريكه التفاعلي الإلزامي MAX، ومنع تعبير MYC، وحجب الجينات التي تظهر فتكًا صناعيًا مع الإفراط في التعبير عن MYC. واحد من أكثر مثبطات MYC التي تم دراستها بشكل مكثف هو عديد الببتيد/بروتين صغير يعرف باسم OmoMYC. OmoMYC، الذي يعمل عن طريق حجب ارتباط كل الأشكال الثلاثة لـ MYC بمروجها المستهدف، قد أظهر نشاطًا مضادًا للسرطان في مجموعة متنوعة من النماذج قبل السريرية، مع آثار جانبية قليلة. بناءً على فعاليتها الواسعة وسميتها المحدودة، يتم تطوير OmoMYC حاليًا للتقييم في التجارب السريرية. على الرغم من عدم تقدم أي مركب يستهدف MYC مباشرة إلى الاختبارات السريرية بعد، فإن APTO-253، الذي يعمل جزئيًا عن طريق تقليل تعبير MYC، يخضع حاليًا لتجربة سريرية من المرحلة الأولى في مرضى يعانون من سرطان الدم النقوي الحاد المتكرر/المقاوم أو متلازمة خلل التنسج النقوي.