خلايا الذاكرة الجذعية T المرتبطة ارتباطًا وثيقًا ترتبط بالتوسع في الجسم الحي لخلايا CAR.CD19-T وتحافظ عليها IL-7 وIL-15

ينتج عن النقل المتبني للخلايا اللمفاوية T التي تعبر عن مستقبل مستضد كيميري محدد لـ CD19 (CAR.CD19) انحسار كامل للأورام في المرضى الذين يعانون من الأورام اللمفاوية. على الرغم من أن استمرار وجود خلايا CAR-T في الجسم الحي يرتبط بالاستجابات السريرية، فإنه لا يزال من غير المعروف ما إذا كانت مجموعات محددة من الخلايا داخل منتج CAR-T ترتبط بالتوسع المستقبلي للبقاء في الجسم الحي. قمنا بتحليل 14 مريضًا بأورام الخلايا B تم حقنهم بخلايا T محورة ذاتيًا معاد توجيهها بتقنية CAR.CD19 ووسعت خارج الجسم باستخدام IL-2، ووجدنا أن التوسع في الجسم الحي ارتبط فقط بتردد مجموعة CD8(+)CD45RA(+)CCR7(+) ضمن المنتج المحقون، والتي يتماثل نمطها الظاهري مع "خلايا ذاكرة الجذعية T". أظهرت النماذج ما قبل السريرية أن زيادة تردد خلايا CAR-T من نوع CD8(+)CD45RA(+)CCR7(+) في الخط المزروع عبر زراعة الخلايا مع IL-7 وIL-15 أنتج نشاطًا مضادًا للأورام أكبر لخلايا CAR-T، وذلك بفضل زيادة مقاومتها للموت الخلوي بعد التعرض المتكرر للمستضد، مع المحافظة على هجرتها إلى الأعضاء اللمفاوية الثانوية. تم تسجيل هذه التجربة على www.clinicaltrials.gov تحت الرقمين #NCT00586391 و#NCT00709033.