تحول هوية خلايا نسيج النخاع العظمي الوسيط المُتحَكم به بواسطة Wnt يُنسِّق تجديد الهيكل العظمي

خلايا النسيج الوسيط لنخاع العظم (BMSCs) هي مجموعات خلوية مُتعددة الاستخدامات من الخلايا الميزنكيمية تدعم الوظائف الرئيسية للهيكل العظمي، حيث يرتبط معظمها بالأوعية الدموية الجيبية ويُعبّر عن كيموكين CXCL12. ومع ذلك، لا يزال كيف يتم تنشيط هذه الخلايا أثناء التجديد وتسهيل تكوين العظم مجهولًا إلى حد كبير. يُظهر تحليل خط النسل الخلوي باستخدام فئران Cxcl12-creER أن خلايا BMSCs الخاملة Cxcl12-creER+ بالقرب من الجيوب الدمويّة تتحول إلى أوستئوبلاستات العظم القشري فقط أثناء التجديد. يُظهِر تحليل RNA-seq أحادي الخلية مجمع أن هذه الخلايا تغير هويتها إلى حالة شبيهة بخلايا جذعية هيكلية استجابةً للإصابة، ويرتبط ذلك بزيادة تعبير جينات توقيع الأوستئوبلاست وتنشيط مكونات إشارة Wnt الكلاسيكية على مدار مسار الخلية المفردة. نقص β-catenin في هذه الخلايا يؤدي بالفعل إلى قصور في تجديد العظم القشري. لذلك، تتحول خلايا BMSCs الخاملة Cxcl12-creER+ إلى خلايا بدائية للأوستئوبلاست بطريقة تُوسّطها إشارة Wnt الكلاسيكية، مما يُبرز آلية فريدة تُجنَد من خلالها الخلايا الوسيطة الساكنة لتجديد الهيكل العظمي.