تفاعلات خلايا T مع خلايا السنونوبيات الشبيهة بالليف: دور عائلة ب7 لليغات المنشطة ب7-H3

يمكن لخلايا السنونوبيات الشبيهة بالليف (FLS) وخلايا T تنشيط بعضهما البعض في المختبر، وقد تكون التفاعلات بين هذه الخلايا مهمة في التهاب المفاصل الروماتويدي (RA)، ومع ذلك، تفتقر FLS إلى التعبير المعبر عن ليغاندات CD28. سعينا لتحديد الجزيئات المتماثلة لليغاندات CD28 والتي يتم التعبير عنها بشكل قوي بواسطة FLS، وقد وثقنا تعبيرًا قويًا لب7-H3 على FLS ومن قبل الألياف في أنسجة أخرى، ولم يتأثر هذا التعبير بمجموعة متنوعة من السيتوكينات. أظهرت تحليل البقعات الغربية لعينة FLS تعبيرًا سائدًا عن isoform الأكبر، الذي يحتوي على أربعة مجالات شبيهة بـ Ig لب7-H3. أظهرت مقاطع المناعة النسيجية لأنسجة السنوفا في التهاب المفاصل الروماتويدي تلطيخًا قويًا لب7-H3 على FLS. كانت الخلايا التي تعبر عن ب7-H3 متميزة لكنها قريبة من الخلايا التي تعبر عن CD45 وCD20 وCD3. أظهرت المجهرية التداخلية لخلايا FLS وخلايا T المرافقة تحديد ب7-H3 في منطقة نقطة التلامس بين خلايا T وFLS، لكنها كانت متميزة عن تحديد CD11a/CD18 (LFA-1) الخاص بخلايا T وCD54 (ICAM-1) الخاص بـ FLS. أثر تقليل تعبير ب7-H3 على خلايا FLS بواسطة تدخل RNA على التفاعلات بين FLS وخلايا T الهادئة أو خلايا T المنشطة بواسطة السيتوكينات. أظهرت خلايا T الهادئة زيادة في إنتاج TNF-alpha وIFN-gamma وIL-2، في حين أظهرت خلايا T المنشطة بواسطة السيتوكينات انخفاضًا في إنتاج السيتوكينات مقارنة بالتحكم. ومع ذلك، لم يتغير إنتاج السيتوكينات بواسطة خلايا T المنشطة عبر TCR بشكل ملحوظ بواسطة تقليل ب7-H3. تشير هذه الملاحظات إلى أن ب7-H3 قد تكون مهمة للتفاعلات بين FLS وخلايا T في RA، وكذلك في أمراض أخرى، وأن نتيجة هذه التفاعلات تعتمد على حالة تنشيط خلايا T.