الثيموكينون يعزز فعالية التاموكسيفين ضد سرطان الثدي ثلاثي السلبية عن طريق استهداف إشارات الانتقال الطلائي-اللحمي (EMT)

تنحصر خيارات العلاجات المتاحة لعلاج سرطان الثدي ثلاثي السلبية (TNBC) بسبب التعبير المنخفض أو عدم وجود مستقبلات مثل الإستروجين (ER) والبروجستيرون (PR) وعامل نمو بشرة الإنسان 2 (HER2). ومع ذلك، ظهر مستقبل الإستروجين β (ER β) كهدف علاجي محتمل لـ TNBC. يُستخدم التاموكسيفين (TAM) كعلاج هرموني ضد السرطان الإيجابي لمستقبلات ER ولكنه له تأثير محدود على السرطانات السالبة لمستقبل ER مثل TNBC. الثيموكينون (TQ) هو مركب طبيعي نشط ذو خصائص مضادة للسرطان، كما تدعم ذلك العديد من التقارير المجمعة. يعد النهج التوافقي لاستهداف الانتقال الطلائي-اللحمي في TNBC استراتيجية قد تُحسن فعالية TAM. في هذه الدراسة، قمنا بتقييم تقارب الربط واستقرار TQ وTAM مع ER β باستخدام الطرق الحاسوبية، وقمنا بتقييم سمية كل منهما منفردا وبالاشتراك في المختبر. أكدت دراسات الربط والديناميكيات الجزيئية (MD) التفاعلات بين ER β وTQ وTAM وGEN. كانت قيم IC50 لـ TQ وTAM تقريبًا 18.44 و11.76 ميكرومول على التوالي، لخلايا MDA-MB-468، و22.06 و15.73 ميكرومول على التوالي لخلايا MDA-MB-231. أظهرت الدراسة المختبرية تأثيرات سامة محسّنة عند دمج TQ (20 ميكرومول) وTAM (13 ميكرومول). كشفت تحليلات إضافية عن انخفاض واضح في مؤشرات الطور اللحمي مثل CDH2 (N-كادهرين) والفينكولين المسؤولة عن هجرة الخلايا. بالإضافة إلى ذلك، أدى انخفاض فيمنتين وزيادة التعبير عن E-كادهرين إلى انخفاض في منظمات رئيسية للـ EMT بما في ذلك SNAIL1 وZEB1. استنتاجًا، أظهر TQ تأثيرات تعديل كيميائية محتملة على TAM ضد TNBC عن طريق تقليل التعبير عن مؤشرات مرتبطة بـ EMT.