استهداف مسارات Tim-3 و PD-1 لعكس إرهاق الخلايا التائية واستعادة المناعة ضد الأورام

يلعب الاستجابة المناعية دورًا مهمًا في الوقاية من السرطان؛ ومع ذلك، فإن آليات كبت المناعة تعيق المناعة الفعالة ضد الأورام. خلل أو إرهاق الخلايا التائية في المضيفين الحاملين للأورام هو إحدى هذه الآليات. تم تحديد PD-1 كعلامة للخلايا التائية الإرهاقة في حالات الأمراض المزمنة، وقد أُثبت أن حجب تفاعلات PD-1-PD-1L يعيد جزئيًا وظيفة الخلايا التائية. لقد وجدنا أن بروتين Tim-3 من عائلة الغلوبولين المناعي المخاطي يُعبَّر عنه على الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم CD8(+) في الفئران الحاملة لأورام صلبة. جميع الخلايا Tim-3(+) المتسللة تعبر PD-1 بشكل مشترك، وتمثل خلايا Tim-3(+)PD-1(+) الجزء الأكبر من الخلايا التائية المتسللة إلى الأورام. تظهر خلايا Tim-3(+)PD-1(+) المتسللة أكثر مظاهر الإرهاق حدة كما يُعرف بعدم قدرتها على التكاثر وإنتاج IL-2 وTNF وIFN-γ. كما وجدنا أن الاستهداف المشترك لمسارات Tim-3 و PD-1 أكثر فعالية في السيطرة على نمو الورم من استهداف أي مسار بمفرده.