الاستجابات المناعية المضادة للسرطان المعتمدة على الالتهام الذاتي والتي تحفزها العوامل الكيميائية في الفئران

العلاجات الكيميائية المضادة للأورام فعالة بشكل خاص عندما تحفز موت الخلايا المناعي، مما يثير استجابة مناعية مضادة للسرطان. هنا نُظهر أن الالتهام الذاتي، الذي غالبًا ما يكون معطلاً في السرطان، غير ضروري لموت الخلايا الناجم عن العلاج الكيميائي ولكنه مطلوب لاستثارة الاستجابة المناعية. استجابةً للعلاج الكيميائي، جذبت الأورام المتمتعة بكفاءة الالتهام الذاتي، وليس تلك التي تفتقر له، الخلايا الشجيرية والخلايا اللمفاوية التائية إلى مكان الورم. أدى قمع الالتهام الذاتي إلى تثبيط إفراز الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) من الخلايا السرطانية الميتة. على العكس، أدى تثبيط إنزيمات تحلل ATP خارج الخلية إلى زيادة تركيز ATP المحيط بالخلايا في الأورام التي تفتقر للالتهام الذاتي، مما أعاد تجنيد الخلايا المناعية واستعاد الاستجابات الكيميائية ولكن فقط في العوائل المناعية الفعالة. لذا، الالتهام الذاتي ضروري لإطلاق ATP المناعي من الخلايا الميتة، وزيادة تركيز ATP خارج الخلية تعزز فعالية العلاجات الكيميائية المضادة للأورام عند تعطيل الالتهام الذاتي.