المقترنات المضادة للأجسام المضادة والأدوية بحمولتين مزدوجتين لمكافحة تغايرية أورام الثدي ومقاومة الدواء

تتكون أورام الثدي عادةً من مجموعة متنوعة من الخلايا ذات ملفات تعبير جيني متباينة. تُعد تغايرية أورام الثدي عاملاً رئيسياً يساهم في مقاومة الدواء، والانتكاس، والانتشار بعد العلاج الكيميائي. تُعد المقترنات المضادة للأجسام المضادة والأدوية (ADCs) عوامل علاج كيميائية ظهرت مؤخرًا وحققت نجاحًا سريريًا ملحوظًا، بما في ذلك T-DM1 لسرطان الثدي الإيجابي لـ HER2. ومع ذلك، غالبًا ما تعاني هذه المقترنات من مشكلات مرتبطة بتغايرية الورم داخل النسيج. هنا، نظهر أن المقترنات المتجانسة التي تحتوي على حمولتين مميزتين هي فئة دوائية واعدة لمعالجة هذا التحدي السريري. تظهر مقترناتنا قدرة قتل خلوية خاصة بـ HER2، وملفات دوائية صيدلانية مرغوبة، واستجابة التهابية محدودة، وسمية هامشية بجرعات علاجية. بشكل ملحوظ، يظهر ADC مزدوج الدواء تأثيرًا علاجيًا وفائدة في البقاء أكبر من التناول المشترك لمتغيرين ذو دواء واحد في نماذج فأرية لزراعة الورم تعكس تغايرية HER2 داخل الورم وارتفاع مقاومة الدواء. تسلط نتائجنا الضوء على الإمكانات العلاجية لصيغة ADC مزدوج الدواء لعلاج سرطان الثدي المقاوم وربما أنواع سرطانات أخرى.