نظام تنظيم IRF8/IRF1 في البلعمات الخلوية ضروري للحماية من العدوى ويرتبط بالالتهاب المزمن

يعد IRF8 و IRF1 من المنظمين النسخيّين الذين يلعبون أدوارًا حاسمة في تطوير ووظيفة الخلايا النخاعية، بما في ذلك تنشيط البلعمات بواسطة الإشارات المؤيدة للالتهاب مثل الإنترفيرون-γ (IFN-γ). يؤدي فقدان وظيفة IRF8 أو IRF1 إلى قابلية شديدة للإصابة بالعدوى في الفئران والبشر. استخدمنا تسلسل ترسيب الكروماتين وتسلسل RNA في البلعمات الأولية من النوع البرّي والطفرة في IRF8 و IRF1 لتصنيف جميع الجينات التي يرتبط بها (السسترامات) وينشطها نسخيًا (نظم التنظيم) IRF8 و IRF1 و PU.1 و STAT1، بما في ذلك تعديل علامات الهيستون الإبيجينية. من بين سبع مجموعات ارتباط تم تحديدها، وُجد أن مجموعتين (التجمع 1 IRF8/IRF1/STAT1/PU.1 والتجمع 5 IRF1/STAT1/PU.1) تلعبان دورًا رئيسيًا في التحكم في برامج النسخ في البلعمات على المستوى الأساسي وبعد تنشيط IFN-γ. توجه هذه المجموعات التعبير عن مجموعة من الجينات، نظام تنظيم IRF8/IRF1، التي تلعب أدوارًا حاسمة في الدفاعات الالتهابية والمضادة للميكروبات في نماذج الفئران للالتهاب العصبي والسل الرئوي، على التوالي. بالإضافة إلى ذلك، فإن نظام تنظيم IRF8/IRF1 غني بالجينات التي تحتوي على طفرات في حالات نقص المناعة الأولية البشرية وبمواقع مرتبطة بعدة أمراض التهابية في البشر.