داء السكري المصاحب يؤدي إلى خلل في تنظيم المناعة وزيادة شدة المرض بعد الإصابة بـ MERS-CoV

ظهر فيروس كورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS-CoV) في عام 2012 في المملكة العربية السعودية وتسبب في أكثر من 2400 حالة وأكثر من 800 حالة وفاة. حددت الدراسات الوبائية مرض السكري كأكثر الأمراض المصاحبة ارتباطاً بعدوى MERS-CoV الحادة أو المميتة. فهم تأثير السكري على MERS أمر مهم بسبب العبء العالمي للسكري والإمكانات الوبائية لفيروس MERS-CoV. استخدمنا نموذجاً حيث جعلنا الفئران حساسة لـ MERS-CoV عن طريق التعبير عن إنزيم DPP4 البشري، وتم تحريض داء السكري من النوع الثاني بإعطاء نظام غذائي عالي الدهون. عند الإصابة بـ MERS-CoV، عانت الفئران المصابة بالسكري من مرحلة مطولة من المرض الشديد وتعافي متأخر كان مستقلاً عن عيارات الفيروس. أظهر التحليل النسيجي أن الفئران المصابة بالسكري عانت من التهاب متأخر ثم استمر إلى أكثر من 21 يوماً بعد الإصابة. كان لدى الفئران المصابة بالسكري عدد أقل من الخلايا الوحيدة الالتهابية/البلعميات والخلايا التائية CD4+، ما ارتبط بمستويات منخفضة من تعبير Ccl2 وCxcl10. كما كان لدى هذه الفئران مستويات أقل من تعبير Tnfa وIl6 وIl12b وArg1 ومستويات أعلى من تعبير Il17a. تشير هذه البيانات إلى أن شدة المرض المتزايدة التي لوحظت في الأفراد المصابين بـ MERS والسكري من النوع الثاني المصاحب، يرجح أن تكون ناتجة عن استجابة مناعية مختلة التنظيم، مما يؤدي إلى أمراض رئوية أكثر حدة وطولاً.