التحسين البايزي متعدد الدقة مع مراعاة التكلفة باستخدام مستويات متدرجة مدفوعة بالتشغيل لاكتشاف الأمراض الجلدية المستقل بالحوسبة

تعاني خطوط الفحص الافتراضي المستقلة من نمط فشل متكرر: تتراكم توقعات الرخيص (تآلف Boltz-2، ADMET، تقييم التشكيل xTB) آلاف النتائج المرشحة، بينما تترقى مستويات التحقق المكلفة (التحريك الجزيئي الطويل، طاقة الارتباط الحرة المطلقة، المختبر الرطب) بشكل غير متساوٍ لأن المبرمج لا يمكنه التفكير في التكلفة والقيمة المعلوماتية وسياسة البوابة وتوفر وقت التشغيل لكل مستوى في آنٍ واحد. نصف مبرمج تحسين بايزي متعدد الدقة مع مراعاة التكلفة يعمل على سجل أدلة موحد (789 زوج مركب-هدف، 136 عمودًا) وشلال مكون من 7 مستويات يتراوح من Boltz-2 cofold (~دقائق/زوج، GPU) مرورًا بـ OpenFold3 + AQAffinity (~دقائق/زوج، GPU) إلى المختبر الرطب (IC₅₀ / IVRT / IVPT ~₩100k+/عينة، CRO). يدمج معدل الاقتناء التحسن المتوقع على المحاور المفقودة مقابل أولوية تكلفة خاصة بكل مستوى؛ تمنع البوابات العلمية (scientificgates.yaml) وتوجيهات المؤرخ التقدم للمركبات التي تفشل معايير السلامة والجدة أو مجال التطبيق. لمنع المبرمج من إرسال العمل إلى مستوى لا يتوفر له وقت تشغيل، نضيف مسبار وقت تشغيل يتحقق من قابلية التنفيذ، نقطة تحقق النموذج، والاعتمادية قبل التقييم؛ تُعلَّم المستويات التي تفتقد وقت التشغيل بأنها runtimeblocked بدلاً من gate-blocked، وتُسجل العناصر المتوقفة (تشغيلات متتالية ≥ 3 بنفس التوقيع) في قائمة حالة الطابور لكل تشغيل للمراقبة اللاحقة. نعرض سلوك المبرمج على عبء عمل أمراض الجلد الحالي: 752 زوج مركب-هدف في انتظار التقدم إلى OpenFold3، أعلى درجة اقتناء 0.937، موزعين عبر 8 أهداف بروتينية (TYR, DCT, MMP1, TYRP1, LOX, CTGF, TGFB1, PTGS2). كان التمييز بين بوابة وقت التشغيل حاسماً: عند عدم اكتمال معايرة AQAffinity، تم حجز 124 عنصر عمل بشكل صحيح تحت mmp1ᵦincₚending بدلاً من التقدم الزائف. نناقش التصميم كأساس قابل لإعادة الاستخدام لخطوط أنابيب الأمراض الجلدية الحاسوبية، الفجوة بين تشبع المستوى الرخيص وإنتاجية المستوى المكلف، وقيود تحفيز أولوية التكلفة عند تطور أوقات تشغيل المستويات.