توصيف الكيميكونات وجزيئات الالتصاق المرتبطة بوجود الخلايا التائية في البنى اللمفاوية الثلاثية في سرطان الرئة البشري

تم وصف التكوين الجديد للبنى اللمفاوية الثلاثية (TLS) في سرطانات الرئة. يبدو أن TLS داخل الورم وظيفية وترتبط ببقاء طويل الأمد لمرضى سرطان الرئة، مما يشير إلى أنها تمثل موقع تنشيط للخلايا التائية الخاصة بالورم. هنا، قمنا بتوصيف استقطاب الخلايا التائية إلى TLS في سرطان الرئة البشري لتحديد جزيئات الالتصاق والكيمياءات الجاذبة التي تنظم هذا الهجرة. وجدنا أن معظم خلايا TLS التائية كانت CD62L+ وبشكل رئيسي من النمط الظاهري CD4+ الذاكري، لكن الخلايا التائية الساذجة كانت مرتفعة التراكم في هذه البنى مقارنة ببقية الورم. تم تحديد توقيع تعبير جيني محدد مرتبط بوجود الخلايا التائية في TLS، والذي شمل الكيميكونات (CCL19، CCL21، CXCL13، CCL17، CCL22، وIL16)، جزيئات الالتصاق (ICAM-2، ICAM-3، VCAM-1، وMAdCAM-1) والإنتيجرينات (alphaL، alpha4، وalphaD). تم تأكيد وجود المستقبلات المقابلة على خلايا TLS التائية. كما ارتبطت الأوردة البطانية ذات الطبقة العليا والنشطة PNAd+ داخل الورم حصرياً بـ TLS وتشاركت المكان مع اللمفويات CD62L+. معاً، تقدم هذه البيانات رؤى جديدة حول استقطاب الخلايا التائية إلى TLS داخل الورم وتقترح أن دخول الخلايا التائية الدموية إلى TLS يتم عبر الأوردة البطانية العليا، والتي تمثل بوابة جديدة للخلايا التائية إلى الورم. تحدد النتائج الجزيئات التي تتوسط هجرة الخلايا التائية الخاصة بالورم إلى TLS حيث يحدث تحفيز الخلايا التائية، مما يقترح استراتيجيات جديدة لتعزيز فعالية العلاجات المناعية للسرطان.