علم الوراثة الجزيئي لسرطان القولون والمستقيم

على مدى العقود الثلاثة الماضية، كشفت الدراسات الجينية الجزيئية عن بعض الطفرات الحاسمة التي تكمن وراء مسببات مرضية لأشكال سرطان القولون والمستقيم العرضية والموروثة. عدد محدود نسبياً من جينات الأورام وجينات تثبيط الأورام - أبرزها جينات APC وKRAS وp53 - تتحور في جزء كبير من سرطانات القولون والمستقيم، وقد بدأ تعريف مجموعة أكبر من الجينات التي تتحور في مجموعات فرعية من هذا السرطان. بجانب التغيرات في مثيلة الحمض النووي وبنية الكروماتين، تعمل الطفرات على خلل تنظيم الشبكات الإشارية المحفوظة التي تُحدث تأثيرات تعتمد على السياق على الأنماط الظاهرية الحيوية الحرجة للخلايا، بما في ذلك تنظيم الأيض الخلوي، والتكاثر، والتمايز، والبقاء. لا يزال هناك الكثير من العمل لفهم طبيعة وأهمية العيوب الجينية والإيبيتجينية الفردية والجماعية في سرطان القولون والمستقيم بشكل كامل. نشأت بعض المفاهيم الرئيسية في هذا المجال، يبرز اثنان منها في هذا الاستعراض. تحديداً، غالباً ما تستهدف العيوب الجينية في سرطان القولون والمستقيم البروتينات والمسارات التي تحدث تأثيرات متعددة على النمط الظاهري للخلية السرطانية، وترتبط تغيرات جينية وإيبيتجينية معينة بمجموعات فرعية بيولوجية وعيادية مميزة من هذا السرطان.