نموذج منصة مهندسة باستخدام أنسجة قلبية مستخلصة من خلايا جذعية مستحثة ناجح في نمذجة تسرع القلب البطيني المحدد بالنمط الجيني لمتلازمتي LQT8 وLQT2، مما يتيح تحقيقات مستوحاة من الفيزيولوجيا حول آليات عدم انتظام ضربات القلب.
تُظهر النماذج عدم قدرة كاملة على التقاط الأنماط السريرية لعدم انتظام ضربات القلب التي تحدد نتائج المرضى. نحن نقدم تطوير منصة هندسية مع أنسجة قلبية بشرية ناضجة مستخلصة بالكامل من خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات، والتي تعيد إنتاج تسرع القلب البطيني المحدد بالنمط الجيني تحت محفزات فسيولوجية ذات صلة. باستخدام خلايا جذعية مستحثة من المرضى وصحيحة، قمنا بهندسة أنسجة قلبية ناضجة كهربائيًا لتحاكي متلازمة LQT8 وLQT2. أظهرت أنسجة LQT8 انقباضات مبكرة تلقائية وتسرع قلب مستمر، بما في ذلك أشكال موجية أحادية الشكل ومتعددة الأشكال مثل torsades de pointes. بالمقابل، ظلت أنسجة LQT2 مستقرة تحت التحفيز الثابت ولكنها طورت عدم انتظام في ضربات القلب أثناء تسارع المعدل الديناميكي، مما يعكس حدوث عدم انتظام ضربات القلب المعتمد على المحفزات السريرية. كشفت التحليلات في مجال التردد ورسم الخرائط عن ديناميات تعيد الدخول تتوافق مع نشاط مشابه لتسرع القلب البطيني. من خلال توحيد الفيزيولوجيا الكهربائية على المستوى الخلوي مع نشاط عدم انتظام ضربات القلب على مستوى النسيج، تتيح هذه المنصة تحقيقات مستوحاة من الفيزيولوجيا حول الآليات المسببة لعدم انتظام ضربات القلب في متلازمات عدم انتظام ضربات القلب الوراثية.
دراسة Zhuang وآخرون (الجمعة) هذا السؤال.