سيربلوليماب والكيماوي المبسط قبل وبعد العملية للجزيئي القابل للاستئصال من سرطان الرئة الغدي غير الصغير النوع الحرشفي: تجربة من المرحلة الثانية مع تحليل العلامات البيولوجية

الهدف سرطان الرئة غير صغير الخلايا النوع الحرشفي (sq-NSCLC) هو نوع فرعي مميز من سرطان الرئة غير صغير الخلايا. درست هذه الدراسة الاستكشافية من المرحلة الثانية جدوى وفعالية نظام علاجي من أربع دورات حول الفترة الجراحية يجمع بين سيربلوليماب مع تاكسين (باكليتاكسيل أو ناب-باكليتاكسيل) وكاربوبلاتين في مرضى سرطان الرئة الحرشفي غير صغير الخلايا في المرحلة الثانية حتى الثالثة أ القابل للاستئصال. الطرق هذه التجربة الاستكشافية أحادية الذراع والمبادرة من قبل الباحثين من المرحلة الثانية (NCT05775796) سجلت مرضى مصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا النوع الحرشفي المؤكد نسيجيًا والقابل للاستئصال سريريًا في المرحلتين II-IIIA. تلقى المرضى دورتين إلى ثلاث من سيربلوليماب مع تاكسين-كاربوبلاتين قبل الجراحة، تلاها الجراحة بنية العلاج الشافي ودورة إلى دورتين من العلاج الإضافي. كانت نقطة النهاية الأولية هي الاستجابة النسيجية الكبرى (MPR). وشملت نقاط النهاية الثانوية الاستجابة النسيجية الكاملة (pCR)، نسبة استئصال R0، معدل الاستجابة الكلي (ORR)، السلامة، البقاء بدون أحداث (EFS)، والبقاء العام (OS). النتائج تم تسجيل 30 مريضًا بدون طفرات سائق قابلة للعلاج، وخضع 29 منهم للجراحة. كان متوسط العمر 65 سنة وغالبيتهم من الذكور المدخنين (28، 93.33٪). أجريت الجراحة في 29 مريضًا، وتم تحقيق استئصال R0 في 96.55٪ (28/29) من المرضى الذين خضعوا للجراحة. بين جميع المرضى المسجلين، كانت معدلات MPR و pCR 76.67٪ و50.00٪ على التوالي. بناءً على التقييمات الشعاعية خلال المرحلة النيوأدجوفانتية، بلغ معدل الاستجابة الكلي 73.33٪ (95٪ CI من 54.11٪ إلى 87.72٪). كانت معظم الأحداث الضائرة المتعلقة بالعلاج من الدرجة ≥3 دموية وقابلة للإدارة عمومًا. بيانات البقاء الطويل الأمد بدون أحداث والبقاء العام لم تنضج بعد. بالإضافة إلى ذلك، أظهر تحليل استكشافي للمرض المتبقي الحد الأدنى باستخدام الحمض النووي الورمي المتداول (ctDNA) في 27 مريضًا ارتباطًا قويًا بين تخليص ctDNA و pCR (p=0.004)، مما يشير إلى ctDNA كعلامة بيولوجية واعدة للاستجابة للعلاج المناعي الكيميائي. الخلاصة أظهر نظام علاجي من أربع دورات حول الفترة الجراحية يجمع سيربلوليماب مع تاكسين-كاربوبلاتين معدلات واعدة من MPR وpCR مع ملف أمان مقبول في مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا النوع الحرشفي القابل للاستئصال. يتطلب الأمر متابعة طويلة الأجل وتجارب المرحلة الثالثة المستقبلية لتأكيد هذه النتائج الاستكشافية. رقم تسجيل التجربة NCT05775796.