استجابات كاملة دائمة في مرضى تم علاجهم علاجًا مكثفًا بمرحلة متقدمة من ميلانوما نقيلية باستخدام علاج نقل الخلايا التائية

الغرض: معظم العلاجات للمرضى الذين يعانون من ميلانوما نقيلية لديها معدل منخفض من التراجع الكامل وبالتالي فإن البقاء العام على قيد الحياة لهؤلاء المرضى ضعيف. لقد درسنا قدرة نقل الخلايا التبني باستخدام الخلايا اللمفاوية المتسللة للورم الذاتية (TIL) على تحقيق تراجعات كاملة دائمة في المرضى الذين تم علاجهم علاجًا مكثفًا بمرحلة متقدمة من ميلانوما نقيلية. تصميم التجربة: تم علاج ثلاثة وتسعين مريضًا بميلانوما نقيلية قابلة للقياس باستخدام نقل تبني لـ TIL ذاتية التي تم إعطاؤها جنبًا إلى جنب مع الإنترلوكين-2 بعد نظام تحضيري لنقص اللمف في ثلاث تجارب سريرية متتابعة. كان 95% من هؤلاء المرضى يعانون من تقدم المرض بعد علاج نظامي سابق. مدة المتابعة المتوقعة الوسيط كانت 62 شهرًا. النتائج: كانت معدلات الاستجابة الموضوعية وفقًا لمعايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة (RECIST) في التجارب الثلاث التي استخدمت أنظمة تحضيرية لنقص اللمف (العلاج الكيميائي فقط أو مع 2 أو 12 جراي من الإشعاع) هي 49%، 52%، و72% على التوالي. حقق عشرون من أصل 93 مريضًا (22%) تراجعًا كاملًا في الورم، ولا يزال 19 منهم يحققون تراجعًا كاملاً مستمرًا لأكثر من 3 سنوات. وكانت معدلات البقاء الفعلية لمدة 3 و5 سنوات للمجموعة بأكملها 36% و29% على التوالي، ولكن بالنسبة للـ20 مستجيبًا الكاملين كانت 100% و93%. كانت احتمالية تحقيق استجابة كاملة مماثلة بغض النظر عن العلاج السابق. اشتملت العوامل المرتبطة بالاستجابة الموضوعية على طول التيلوميرات للخلايا المحقونة، وعدد خلايا CD8(+)CD27(+) المحقونة، واستمرار الخلايا المحقونة في الدورة الدموية بعد شهر واحد (جميعها P<0.001). الاستنتاجات: يمكن لعلاج نقل الخلايا باستخدام TIL الذاتية أن يحقق استجابات كاملة دائمة في المرضى الذين يعانون من ميلانوما نقيلية وله فعالية مماثلة بغض النظر عن العلاج السابق. Clin Cancer Res; 17(13); 4550-7. ©2011 AACR.