فك تشفير أيض البروتين الدهني عالي الكثافة-الأبوليبوبروتين في الطفرات البشرية والنماذج الحيوانية

يلعب أبوليبوبروتين A-I دورًا هيكليًا ووظيفيًا أساسيًا في أيض HDL، وله تأثيرات مهمة على أيض ووظيفة HDL. أظهرت الدراسات الحركية في البشر أن التباين في تركيزات كوليسترول HDL في البلازما وأبوليبوبروتين A-I يُحدد أساسًا بتغير معدل تحلل أبوليبوبروتين A-I. وعلى العكس من ذلك، فإن مستويات أبوليبوبروتين A-II في البلازما تُحدد أساسًا بمعدل إنتاجه. العوامل الجينية تلعب دورًا هامًا في تعديل مستويات كوليسترول HDL وأبوليبوبروتين A-I وA-II في البلازما. أثبتت الدراسات في البشر أن الطفرات في الجينات التي تشفر الإنزيمات التي تستستر الكوليسترول (ليسيثين: كوليسترول أسيل ترانسفيراز)، وتنقل الكوليسترول (بروتين ناقل إستيل كوليسترول) وتحلل الدهون (ليباز كبدي، ليباز البروتين الدهني) تتحكم في مستويات كوليسترول HDL وأبوليبوبروتين A-I عن طريق تعديل محتوى الدهون (وبالتالي حجم) جزيئات HDL. أكدت الدراسات الحديثة في الحيوانات المعدلة وراثيًا والمطوعة الدور الرئيسي لبروتينات تعديل الدهون في HDL على أيض HDL وأبوليبوبروتين A-I وA-II، ووسعت فهمنا لدور تعديل الدهون في تحديد تراكيز كوليسترول HDL وأبوليبوبروتين A-I في البلازما، بالإضافة إلى الأدوار الوظيفية المحتملة لأبوليبوبروتين A-II.