Der Einfluss der Mikrobiota auf die Modulation der Immunantwort beim kolorektalen Krebs

Kolorektales Karzinom (CRC) ist eine multifaktorielle Erkrankung, die zunehmend für ihre komplexe Wechselwirkung mit der Darmmikrobiota anerkannt wird. Die Störung der mikrobiellen Homöostase – Dysbiose – hat tiefgreifende Auswirkungen auf die Integrität der intestinalen Barriere und die Immunfunktion des Wirts. Pathogene bakterielle Spezies wie Fusobacterium nucleatum, Escherichia coli mit Polyketidsynthase (pks)-Insel sowie enterotoxigener Bacteroides fragilis sind durch Mechanismen, die Schleimhautentzündung, epithelialen Barrierebruch und Immun-Evade involvieren, an CRC beteiligt. Diese Pathogene fördern pro-tumorogene Entzündungen, verstärken DNA-Schäden und unterdrücken eine wirksame Anti-Tumor-Immunität. Dagegen üben kommensale und probiotische Bakterien, insbesondere Lactobacillus- und Bifidobacterium-Arten, schützende Effekte aus, indem sie die Funktion der epithelialen Barriere erhalten und Immunantworten des Wirts vorbereiten. Diese nützlichen Mikroben können die Reifung dendritischer Zellen fördern, die zytotoxische Aktivität von CD8+-T-Zellen stimulieren und regulatorische T-Zell-Populationen modulieren, wodurch die Anti-Tumor-Immunität verbessert wird. Die unterschiedliche Rolle der Mikrobiota unterstreicht ihr Potenzial sowohl als Biomarker als auch als therapeutisches Ziel bei CRC. Aktuelle Fortschritte in Studien haben Mikrobiota-modulierende Strategien untersucht – von diätetischen Interventionen und Präbiotika bis hin zur fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT) und mikrobiellen Konsortien – als Ergänzung zur konventionellen Therapie. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die Zusammensetzung des Darmmikrobioms die Reaktionen auf Immuntherapie und Chemotherapie beeinflusst, was die Möglichkeit einer mikrobielle-basierte präzisionsonkologischen Therapie eröffnet. Diese Übersicht fasst die aktuellen Erkenntnisse über die pathogenen und protektiven Rollen von Bakterien bei CRC zusammen und bewertet das translationale Potenzial mikrobielle-basierter Interventionen zur Gestaltung zukünftiger therapeutischer Paradigmen.