Wir berichten von der ersten hochenantioselektiven Oshima-Utimoto-Reaktion, die mit einer nachfolgenden Einkesseloxidation kombiniert wird, um synthesewichtige enantioangereicherte β-substituierte γ-Lactone mit hoher Enantioselektivität (bis zu 97% ee) aus zwei chemischen Ausgangsstoffen (allylische Alkohole und Vinylether) zu konstruieren. Signifikant ist, dass die absolute Konfiguration der chiralen β-substituierten γ-Lactone präzise durch die strategische Auswahl von Z- oder E-allylischen Alkoholsubstraten gesteuert werden kann, wodurch ein alternativer Zugang zu beiden Enantiomeren der chiralen γ-Lactone ermöglicht wird. Indem wir diese katalytische asymmetrische Transformation als entscheidenden Schritt nutzen, haben wir eine prägnante und stereodivergente Totalsynthese des natürlichen Aryltetralin-Lignan-Arzneimittels (-)-Podophyllotoxin und seiner 11 strukturellen Verwandten in nur 6-8 Schritten aus kommerziellen Materialien durch die Kombination von chemischen und chemoenzymatischen Strategien erreicht. Das aktuelle Protokoll, das die Entwicklung einer katalytischen asymmetrischen Oshima-Utimoto-Reaktion umfasst, bietet nicht nur einen prägnanten Weg zu den synthetisch wertvollen β-substituierten γ-Lactonen, sondern etabliert auch eine potenzielle Plattform zur Herstellung strukturell vielfältiger natürlicher Arzneimittelabkömmlinge (-)-Podophyllotoxin durch geringfügige Modifikationen synthetischer Vorstufen.
He et al. (Tue,) haben diese Frage untersucht.