Einzelzell-transkriptomische Analyse zeigt unterschiedliche Tumormikroumgebungen bei HPV-assoziiertem Peniskarzinom vom Plattenepitheltyp

Zusammenfassung Hintergrund Das Peniskarzinom vom Plattenepitheltyp (PSCC) ist eine seltene, aber potenziell tödliche Malignität, die häufig zu verheerenden Entstellungen führt und eine 5-Jahres-Überlebensrate von nur etwa 50 % aufweist. Die Infektion mit Humanem Papillomavirus (HPV) wird bei etwa der Hälfte der PSCC-Fälle nachgewiesen und ist mit verbesserten klinischen Ergebnissen assoziiert; die zugrundeliegenden Mechanismen sind jedoch bislang wenig verstanden. Methoden Um HPV-assoziierte Unterschiede in der Tumormikroumgebung (TME) aufzuklären, führten wir Einzelzell-RNA-Sequenzierungen (scRNA-seq) an Tumoren von 11 unbehandelten PSCC-Patienten durch und analysierten insgesamt 52.980 Einzelzellen. Unüberwachtes Clustering identifizierte 49 verschiedene Zellcluster in Immun- und Stroma-Kompartimenten. Ergebnisse HPV-positive Tumoren zeigten im Vergleich zu HPV-negativen Tumoren eine vermehrte Anzahl an Mastzellen sowie eine Reduktion der proliferativen Makrophagen-Subpopulation. Bemerkenswert exprimierten CD8+ T-Zellen in HPV-positivem PSCC niedrigere Mengen von Immun-Checkpoint-Molekülen, was auf einen weniger erschöpften Immunstatus hindeutet. Im Gegensatz dazu waren TIGIT und dessen Liganden in HPV-negativen Tumoren signifikant angereichert, was möglicherweise ein immunsuppressives Milieu begünstigt. Schlussfolgerung Zusammenfassend beschreibt unsere Studie die Einzelzell-Landschaft von PSCC und hebt eine differenzierte Umgestaltung der TME hervor, die mit dem HPV-Status assoziiert ist, was darauf hindeutet, dass die reduzierte Immunsuppression in HPV-positiven Tumoren deren günstigeren Verlauf erklären könnte.