Jüngste Fortschritte bei Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten für metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs

Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) haben aufgrund der Tumorheterogenität und Medikamentenresistenz eine schlechte Prognose. Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) werden seit über zwei Jahrzehnten für die Behandlung von mCRPC entwickelt. Mehrere klinische Studien haben vielversprechende antitumorale Aktivitäten und akzeptable Sicherheitsprofile für ADCs in diesem Bereich gezeigt. Unter den auf das prostataspezifische Membranantigen (PSMA) gerichteten ADCs zeigt ARX517 eine überlegene Sicherheit und stärkere Reduktionen des prostataspezifischen Antigens (PSA) im Vergleich zu früheren Wirkstoffen wie MLN2704, PSMA-ADC und MEDI3726. ADCs, die B7-H3 anvisieren, wie MGC018 und DB-1311, haben ebenfalls antitumorale Aktivität gezeigt. ADCs, die andere Antigene adressieren, darunter das sechsfache transmembrane Epithelantigen der Prostata (STEAP)1 (DSTP3086S), trophoblastzell-surface Antigen (TROP)2 (sacituzumab govitecan) und Soluteträger (SLC) 44A4 (ASG-5ME), zeigten in frühen Studien vorläufige antitumorale Aktivität, stehen jedoch vor Herausforderungen hinsichtlich unzureichender Wirksamkeit oder Toxizität. Tisotumab vedotin (gerichtet auf Gewebefaktor) zeigte keine signifikante therapeutische Reaktion bei mCRPC. Unterdessen befinden sich disitamab vedotin (HER2-gerichtet), ABBV-969 (dual PSMA/STEAP1-gerichtet) und DXC008 (dual PSMA/STEAP1-gerichtet) derzeit in der Evaluierung. Bemerkenswert ist, dass der auf B7-H3 gerichtete ADC ifinatamab deruxtecan im Mai 2025 eine internationale multizentrische Phase-Ⅲ-Studie (NCT06925737) für mCRPC initiiert hat. Diese Übersicht fasst die jüngsten Fortschritte bei ADCs zusammen, die auf Schlüsselantigene bei mCRPC abzielen (einschließlich PSMA, B7-H3, STEAP1, TROP2, SLC44A4 und andere) und untersucht Kombinationsstrategien, um Einsichten zur klinischen Behandlung dieser hochgradig letalen Erkrankung zu bieten.