Abstract IA007: Bodenbildung des Samens: stromale Treiber der Initiierung von Eierstockkrebs

Abstract Der zugrundeliegende Mechanismus, der die Initiierung von hochgradigem serösem Eierstockkrebs (HGSOC) antreibt, ist nicht definiert. Dieses fehlende Verständnis stellt erhebliche Barrieren für die Entwicklung von Präventions- oder Früherkennungsstrategien für diese tödliche Krankheit dar. Die meisten HGSOC entstehen am distalen, fimbrienbedeckten Ende durch Schäden am Epithel des Eileiters (FTE). Diese FTE-Zellen durchlaufen einen Transformationsprozess, um sich zu serösem tubalem intraepithelialem Karzinom (STIC) Vorläufergewebe zu entwickeln und schließlich zu vollem Krebs. Wir zeigen, dass epigenetisch veränderte mesenchymale Stammzellen (bezeichnet als Hochrisiko-MSCs - hrMSCs) bereits vor der Bildung von Eierstockkrebs oder deren Vorläuferläsionen vorhanden sind. Diese hrMSCs vermitteln DNA-Schäden, fördern aber auch das Überleben der FTE-Zellen und schaffen somit die Voraussetzungen für die Krebsinitiierung. Tatsächlich stellen wir fest, dass hrMSCs die vollständige maligne Transformation ansonsten gesunder, primärer FTE induzieren, was in vivo zu metastasiertem Krebs führt. Weiterhin unterstützen wir die Rolle von hrMSCs bei der Krebsinitiierung beim Menschen, indem wir zeigen, dass hrMSCs bei Frauen mit dem höchsten Risiko für HGSOC angereichert sind, einschließlich Trägerinnen von BRCA1/2-Mutationen und älteren Frauen. Insgesamt deuten diese Befunde darauf hin, dass hrMSCs eine entscheidende Rolle bei der Initiierung von Eierstockkrebs spielen und Implikationen für die Erkennung und Prävention von Eierstockkrebs haben. Zitierformat: Lan G. Coffman. Soil forming the seed: stromal drivers of ovarian cancer initiation abstract. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Advances in Ovarian Cancer Research; 2025 Sep 19-21; Denver, CO. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85 (18Suppl): Abstract nr IA007.