Darolutamid in Kombination mit Androgendeprivationstherapie bei Patienten mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom aus der Phase-III-ARANOTE-Studie

ZIEL Bei Patienten mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom (mHSPC) ist die Verzögerung des Fortschreitens zur kastrationsresistenten Erkrankung wichtig, nicht nur für das Gesamtüberleben (OS), sondern auch für die Lebensqualität der Patienten. Darolutamid plus Androgendeprivationstherapie (ADT) mit Docetaxel verbesserte das OS gegenüber ADT und Docetaxel bei Patienten mit mHSPC. Die ARANOTE-Studie evaluierte Darolutamid und ADT ohne Chemotherapie bei Patienten mit mHSPC. METHODEN In dieser globalen Phase-III-Studie wurden die Patienten im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten Darolutamid 600 mg zweimal täglich oder Placebo zusammen mit begleitender ADT. Der primäre Endpunkt war das radiologische progressionsfreie Überleben (rPFS). ERGEBNISSE Von März 2021 bis August 2022 wurden 669 Patienten randomisiert (Darolutamid n = 446; Placebo n = 223). Zum primären Abschneidezeitpunkt (7. Juni 2024) verbesserte Darolutamid plus ADT das rPFS signifikant und reduzierte das Risiko für radiologisches Fortschreiten oder Tod um 46 % gegenüber Placebo plus ADT (Hazard Ratio HR, 0,54 95 % KI, 0,41 bis 0,71; P < .0001), mit konsistenten Vorteilen in allen Untergruppen, einschließlich Patienten mit hohem und niedrigem Tumorvolumen. Die OS-Ergebnisse deuteten auf einen Nutzen von Darolutamid gegenüber Placebo hin (HR, 0,81 95 % KI, 0,59 bis 1,12), und klinische Vorteile zeigten sich bei allen weiteren sekundären Endpunkten, einschließlich verzögerter Zeit bis zu metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (HR, 0,40 95 % KI, 0,32 bis 0,51) und Zeit bis zur Schmerzprogression (HR, 0,72 95 % KI, 0,54 bis 0,96). Die Nebenwirkungen waren in beiden Gruppen vergleichbar. Bemerkenswert war, dass die Fatigue-Rate bei Patienten unter Darolutamid (5,6 %) niedriger war als unter Placebo (8,1 %), und weniger Patienten unter Darolutamid (6,1 %) als unter Placebo (9,0 %) die Behandlung wegen Nebenwirkungen abbrachen. SCHLUSSFOLGERUNG Diese Ergebnisse bestätigen die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Darolutamid plus ADT bei Patienten mit mHSPC und zeigen eine klinisch und statistisch signifikante Verbesserung des rPFS sowie ein günstiges Sicherheitsprofil, das mit früheren Phase-III-Studien zu Darolutamid übereinstimmt.