Einheitliche polymerbasierte Nanovaccine-Plattform zur Verbesserung der Verfügbarkeit und Wirksamkeit von Neoantigen-Peptiden

Personalisierte Krebsimpfstoffe, die auf spezifische Neoantigene abzielen, gelten als einer der vielversprechendsten Ansätze in der Krebsimmuntherapie. Allerdings limitiert die physikochemische Variabilität der identifizierten Neoantigene deren Wirksamkeit sowie die Herstellung von Impfstoffen in einem einheitlichen Format. Hier haben wir eine einheitliche Nanovaccine-Plattform auf Basis von Poly(2-oxazoline)s (POx) entwickelt, um Neoantigen-Peptide chemisch zu konjugieren, unabhängig von deren physikochemischen Eigenschaften. Dieses Impfstoffsystem konnte sich zu Nanopartikeln mit einheitlicher Größe (ca. 50 nm) selbst zusammenstellen und die Antigenakkumulation sowie die Infiltration in die Lymphknoten verbessern, um die Antigenpräsentation zu erhöhen. In vivo-Impfungen mit diesem System, das mit drei vorhergesagten Peptid-Neoantigen-Peptiden aus der MC38-Tumorzelllinie konjugiert wurde, induzierten 100 % robuste CD8.