Immunomische longitudinale Profilierung der NeoPembrOv-Studie identifiziert Treiber der Immunresistenz beim hochgradigen Eierstockkarzinom

Zusammenfassung Die PD-1/PD-L1-Blockade zeigte bislang nur einen begrenzten Überlebensvorteil bei hochgradigen Eierstockkarzinomen. Mithilfe gepaarter Proben aus der randomisierten Phase-II-Studie NeoPembrOv (NCT03275506), deren primäre Ergebnisse veröffentlicht sind, und durch die Kombination von RNA-Seq und multiplexfarbiger Immunfluoreszenzfärbung untersuchen wir den Einfluss der neoadjuvanten Chemotherapie (NACT) ± Pembrolizumab (P) auf das Tumorumfeld und identifizieren Parameter, die mit dem Ansprechen auf die Immuntherapie im Rahmen einer vorab geplanten explorativen Analyse korrelieren. Tatsächlich führt i) die Kombinationstherapie zu einem signifikanten Anstieg von intrapitheliären CD8+ PD-1+ T-Zellen, ii) die Kombination aus endothel- und monocytspezifischen Gensignaturen mit dem CD8B/FOXP3-Expressionsverhältnis ist vorhersagend für das Ansprechen auf NACT + P mit einer Fläche unter der Kurve von 0,93 (95 % KI 0,85–1,00) und iii) hohe CD8B/FOXP3- und hohe CD8B/ENTPD1-Verhältnisse sind signifikant mit einem positiven Ansprechen auf NACT + P assoziiert, während KDR- und VEGFR2-Expression mit Resistenz verbunden sind. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die gezielte Ansprache regulatorischer T-Zellen und endotheliale Zellen, insbesondere VEGFR2+ endotheliale Zellen, die Immunresistenz von Eierstockkrebs überwinden könnte.