Ein neuartiges LGALS1-abhängiges und immunassoziiertes Risiko-Modell des Fettsäurestoffwechsels in akuten myeloischen Leukämie-Stammzellen

Leukämie-Stammzellen (LSCs) werden als Hauptursache für Leukämieinitiation, Rezidiv und Medikamentenresistenz anerkannt. Lipidarten sind hochgradig vorhanden und wesentliche Bestandteile menschlicher Zellen, die sich häufig im Tumormikroumfeld verändern. LSCs remodeln den Lipidstoffwechsel, um die Stammzell-Eigenschaften aufrechtzuerhalten. Allerdings wurde bisher kein nützlicher lipidbezogener Biomarker für die klinische Praxis in der AML-Vorhersage und Behandlung zugelassen. Hier haben wir ein risikomodell bezogen auf den Fettsäurestoffwechsel (LFMRS) basierend auf der TCGA-Datenbank mittels einer Reihe von bioinformatischen Analysen, univariater und multivariater COX-Regressionsanalyse konstruiert und verifiziert und festgestellt, dass das LFMRS-Modell ein unabhängiger Risikofaktor sein kann und zusammen mit dem Alter die Überlebenszeit von AML-Patienten vorhersagt. Darüber hinaus zeigten wir, dass Galectin-1 (LGALS1, das Schlüsselkürzel des LFMRS) in LSCs hoch exprimiert wird und mit einer schlechten Prognose bei AML-Patienten assoziiert ist, und dass die Repression von LGALS1 die Proliferation von AML-Zellen und LSCs hemmte, die Apoptose verstärkte und die Lipidakkumulation in vitro verringerte. Die Hemmung von LGALS1 unterdrückte die AML-Progression, Lipidakkumulation und CD8