Triple-Negativ-Brustkrebs: Molekularsubtyp-spezifische Immunlandschaften mit therapeutischen Implikationen

Triple-Negativ-Brustkrebs (TNBC) ist durch unterschiedliche molekulare Subtypen mit einzigartigen biologischen und klinischen Merkmalen gekennzeichnet. Diese systematische Übersichtsarbeit zielte darauf ab, Artikel zu identifizieren, die die Unterschiede im Tumor-Immunmikroumfeld (TIME) zwischen verschiedenen molekularen TNBC-Subtypen untersuchen. Sechs Studien, die die Einschlusskriterien erfüllten, wurden analysiert, wobei Genexpressionsprofilierung und bioinformatische Analysen zur Klassifizierung von TNBC-Proben in molekulare Subtypen sowie Immunhistochemie und Zell-Entschlüsselungsmethoden zur Charakterisierung des TIME eingesetzt wurden. Die Ergebnisse zeigten eine signifikante Heterogenität in der Zusammensetzung der Immunzellen zwischen den TNBC-Subtypen, wobei der immunmodulatorische (IM) Subtyp eine starke Immuninfiltration aufwies, hauptsächlich bestehend aus adaptiven Immunzellen zusammen mit einer erhöhten Dichte von CTLA-4+ und PD-1+ TILs, hoher PD-L1-Tumorzellausprägung und einer Hochregulation von FOXP3+ Tregs. Ein stärker immunsuppressives TIME mit einer Dominanz angeborener Immunzellen und niedrigeren Tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs) wurde in luminalen Androgenrezeptor( LAR)-Tumoren beobachtet. In mesenchymal-stammzellähnlichen (MSL) Tumoren bestand das TIME hauptsächlich aus angeborenen Immunzellen mit einer hohen Anzahl an M2-tumorassoziierten Makrophagen (TAMs), während die BL- und M-Tumoren eine schwache adaptive und angeborene Immunantwort zeigten, was einen „immune-cold“-Phänotyp anzeigt. Unterschiedliche Aktivierung von Signalwegen, genomische Diversität und metabolische Umprogrammierung wurden als Faktoren für die Heterogenität des TIME identifiziert. Das Verständnis dieses Zusammenspiels ist entscheidend für die Anpassung therapeutischer Strategien, insbesondere im Hinblick auf die Immuntherapie.