Laktat vermittelte mitochondriale Spaltungs-induzierte ROS zur Förderung der pulmonalen Fibrose über ERK/DRP-1 Signalgebung

Zusammenfassung Idiopathische Lungenfibrose (IPF) ist eine chronische, progressive, fibrotische interstitielle Lungenerkrankung, die hauptsächlich bei mittelalten und älteren Menschen auftritt. Die Ansammlung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) ist ein häufiges Merkmal von IPF. Frühere Forschungen haben auch gezeigt, dass die Laktatwerte bei IPF-Patienten abnormal erhöht sein können. Aufkommende Beweise deuten auf eine Beziehung zwischen Laktat und ROS in IPF hin, die weiter geklärt werden muss. In diesem Artikel nutzten wir ein Mausmodell der BLM-induzierten Lungenfibrose, um Veränderungen der ROS-Spiegel und anderer Indikatoren im Zusammenhang mit Fibrose zu erfassen. Laktat konnte die mitochondriale Fragmentierung durch Modulation der Expression und Aktivität von DRP1 und ERK induzieren. Darüber hinaus förderte erhöhtes ROS die Translokation von P65 in den Kern, was zur Expression von fibrotischen Lungenmarkern führte. Schließlich konnten Ulixertinib, Mdivi-1 und Mito-TEMPO, die die Aktivität von ERK, DRP1 und mtROS hemmen, jeweils mitochondrialen Schäden und die Produktion von ROS effektiv verhindern und letztendlich die pulmonale Fibrose lindern. Zusammengefasst deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass Laktat die Lungenfibrose durch Erhöhung der mitochondrialen Spaltungs-abgeleiteten ROS über die ERK/DRP1 Signalgebung fördern könnte, was neuartige therapeutische Lösungen für IPF bieten könnte.