Durch Immuntherapie aktivierte T-Zellen rekrutieren und lenken spätaktivierte M1-ähnliche Makrophagen, die für die therapeutische Wirksamkeit entscheidend sind

Eine vollständige Tumorentfernung durch Immuntherapie ist mit einer vollständig koordinierten angeborenen und adaptiven Immunantwort verbunden, aber das Wissen über den genauen Beitrag jeder Immunzell-Untergruppe ist begrenzt. Wir zeigen, dass therapieinduzierte intratumorale CD8+ T-Zellen spätaktivierte M1-ähnliche Makrophagen rekrutieren und lenken, die für eine effektive Tumorkontrolle in zwei verschiedenen murinen Modellen der Krebsimmuntherapie entscheidend sind. Die aktivierten CD8+ T-Zellen rufen diese Makrophagen über CCR5-Signalisierung in den Tumor und dessen unmittelbare Nähe. Die Exposition von nicht polarisierten Makrophagen gegenüber aktivierten T-Zell-Supernatanten und Tumorlysat reproduziert das spätaktivierte und tumorzidale Phänotyp in vitro. Die transkriptomische Signatur dieser Makrophagen wird auch in einer ähnlichen Makrophagenpopulation in menschlichen Tumoren nachgewiesen und korreliert mit dem klinischen Ansprechen auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Die notwendige funktionelle Kooperation zwischen CD8+ T-Zellen und Effektormakrophagen für eine effektive Immuntherapie mahnt zur Vorsicht bei Kombinationen mit breit angelegten makrophagen-gezielten Strategien.